2018 Fiscal Year Research-status Report
発生部位による microsatellite stable型大腸癌の分子解析
Project/Area Number |
17K08700
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Research Institution | Iwate Medical University |
Principal Investigator |
菅井 有 岩手医科大学, 医学部, 教授 (20187628)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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Keywords | 大腸癌 / 右側癌 / 左側癌 / 遺伝子変異 / コピー数変化 / メチレーション |
Outline of Annual Research Achievements |
大腸癌の分子異常はこれまで多くの報告があるが、発生部位に基づいた分子異常の差異に関する報告は少ない。多くの報告で右側にmicrosatellite instability (MSI)が多く、左側にmicrosatellite stable (MSS)が多いことが明らかにされているが、大腸癌の多くはMSS型である(90%)。右側癌の多くもMSS型であることが知られており (70%)、発生部位における大腸癌の分子異常の差異を明らかにするためにはMSS型における差異を明らかにする必要がある。しかしながらMSS型における発生部位に基づいた分子異常の差異を解析した報告はこれまでされていない。そこで今回の研究では進行大腸癌における発生部位に基づいたMSS型癌の分子異常の差異について解析を行った。組織学的な違いは指摘できなかった。TP53変異の頻度は左側大腸癌に有意に多く、KRAS変異の頻度は右側大腸癌に有意に多かった。右側大腸癌と左側大腸癌においてCIMPの頻度には差がなかった。Copy number alteration (CNA)についてはgainとlossに大別し、後者を更にloss of heterozygosity (LOH)、copy neutral LOH (CN-LOH)に分類した。CNA-gainとtotal CNAは右側型癌に比較して左側癌に多かった。核染色体の遺伝子座については特定の遺伝子座において左側型と右側型の間に差異がみられた。特にgainとして10q14.1-14.2に位置するCDK4/6が、copy neutral LOHとして3p24.3に位置するRARβ2遺伝子が候補遺伝子の1つとして示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
進行大腸癌における発生部位に基づいたmicrosatellite stable (MSS)型癌の分子異常の差異について解析を行った。TP53変異の頻度は左側大腸癌に有意に多く、KRAS変異の頻度は右側大腸癌に有意に多かった。右側大腸癌と左側大腸癌においてCIMPの頻度には差がなかった。Copy number alteration (CNA)についてはgainとlossに大別し、後者を更にloss of heterozygosity (LOH)、copy neutral LOH (CN-LOH)に分類した。CNA-gainとtotal CNAは右側型癌に比較して左側癌に多かった。核染色体の遺伝子座については特定の遺伝子座において左側型と右側型の間に差異がみられた。特にgainとして10q14.1-14.2に位置するCDK4/6が、copy neutral LOHとして3p24.3に位置するRARβ2遺伝子が候補遺伝子の1つとして示唆された。研究成果については終了し成果は”Takahashi Y, Sugai T, Habano W, Ishida K, Eizuka M, Otsuka K, Sasaki A, Takayuki Matsumoto, Morikawa T, Unno M, Suzuki H. Molecular differences in the microsatellite stable phenotype between left-sided and right-sided colorectal cancer. Int J Cancer. 2016;139:2493-501.”に発表された。
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Strategy for Future Research Activity |
大腸癌においては発生部位により分子異常に差異がみられることが明らかになった。最近の研究成果では、予後においても発生部位による差異がみられることが指摘されている。5年以上経過すると今回解析された症例の予後が明らかになるので本研究で明らかにされた分子異常の差異が予後にどのような影響を及ぼしているのか検討する。また周囲粘膜におけるエピゲノムの変化と発生部位との関係性を明らかにする。
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Causes of Carryover |
理由:予定通り進んだが、誤差として生じた。 使用計画:2019年度はこの残高を含め試薬の購入に使用する。
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[Journal Article] Expression of Epithelial-Mesenchymal Transition Proteins in Pancreatic Anaplastic (Undifferentiated) Carcinoma.2019
Author(s)
Ishida K, Yamashita R, Osakabe M, Uesugi N, Yamada N, Nitta H, Fujishima F, Motoi F, Suzuki H, Shimamura H, Noda Y, Sawai T, Unno M, Sasano H, Sasaki A, Sugai T.
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Journal Title
Pancreas.
Volume: 48
Pages: 36-42
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Distinction between Chronic Enteropathy Associated with the SLCO2A1 Gene and Crohn's Disease.2019
Author(s)
Yanai S, Yamaguchi S, Nakamura S, Kawasaki K, Toya Y, Yamada N, Eizuka M, Uesugi N, Umeno J, Esaki M, Okimoto E, Ishihara S, Sugai T, Matsumoto T.
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Journal Title
Gut Liver.
Volume: 13
Pages: 62-66
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Long-term outcomes and prognostic factors with non-curative endoscopic submucosal dissection for gastric cancer in elderly patients aged ≧75 years.2019
Author(s)
Toya Y, Endo M, Nakamura S, Akasaka R, Yanai S, Kawasaki K, Koeda K, Eizuka M, Fujita Y, Uesugi N, Ishida K, Sugai T, Matsumoto T.
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Journal Title
Gastric Cancer.
Volume: 印刷中
Pages: ー
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinicopathological and Molecular Findings of Differentiated-Type Minute Gastric Intramucosal Neoplasia.2019
Author(s)
Uesugi N, Sugai T, Sugimoto R, Eizuka M, Fujita Y, Sato A, Osakabe M, Ishida K, Shiomi E, Toya Y, Akasaka R, Matsumoto T.
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Journal Title
Digestion.
Volume: 印刷中
Pages: ー
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Molecular profiling and genome-wide analysis based on somatic copy number alterations in advanced colorectal cancers.2018
Author(s)
Sugai T, Takahashi Y, Eizuka M, Sugimoto R, Fujita Y, Habano W, Otsuka K, Sasaki A, Yamamoto E, Matsumoto T, Suzuki H.
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Journal Title
Mol Carcinog.
Volume: 57
Pages: 451-461
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Molecular profiling and comprehensive genome-wide analysis of somatic copy number alterations in gastric intramucosal neoplasias based on microsatellite status.2018
Author(s)
Sugai T, Eizuka M, Arakawa N, Osakabe M, Habano W, Fujita Y, Yamamoto E, Yamano H, Endoh M, Matsumoto T, Suzuki H.
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Journal Title
Gastric Cancer.
Volume: 21
Pages: 765-775
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Molecular Profiling Based on KRAS/BRAF Mutation, Methylation, and Microsatellite Statuses in Serrated Lesions.2018
Author(s)
Sugai T, Eizuka M, Fujita Y, Kawasaki K, Yamamoto E, Ishida K, Yamano H, Suzuki H, Matsumoto T.
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Journal Title
Dig Dis Sci.
Volume: 63
Pages: 2626-2638
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Analysis of the expression of cancer-associated fibroblast- and EMT-related proteins in submucosal invasive colorectal cancer.2018
Author(s)
Sugai T, Uesugi N, Kitada Y, Yamada N, Osakabe M, Eizuka M, Sugimoto R, Fujita Y, Kawasaki K, Yamamoto E, Yamano H, Suzuki H, Matsumoto T.
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Journal Title
J Cancer.
Volume: 9
Pages: 2702-2712
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] How to adjust endoscopic findings to histopathological findings of the stomach: a "histopathology-oriented" correspondence method helps to understand endoscopic findings.2018
Author(s)
Fujita Y, Kishimoto M, Dohi O, Kamada K, Majima A, Kimura-Tsuchiya R, Yagi N, Konishi H, Naito Y, Harada Y, Tanaka H, Konishi E, Sugai T, Yanagisawa A.
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Journal Title
Gastric Cancer.
Volume: 21
Pages: 573-577
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Correlation between CT morphologic appearance and histologic findings in colorectal liver metastasis after preoperative chemotherapy.2018
Author(s)
Ishida K, Tamura A, Kato K, Uesugi N, Osakabe M, Eizuka M, Hasegawa Y, Nitta H, Otsuka K, Sasaki A, Ehara S, Sugai T.
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Journal Title
Abdom Radiol (NY).
Volume: 43
Pages: 2991-3000
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pentalogy of Cantrell in a monozygotic twin with a giant omphalocele firmly attached to the amniotic membrane: successful prenatal diagnosis and cesarean delivery.2018
Author(s)
Kanasugi T, Kikuchi A, Uesugi N, Fukagawa D, Chida H, Sasaki Y, Haba G, Isurugi C, Oyama R, Sugai T, Sugiyama T.
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Journal Title
Congenit Anom (Kyoto).
Volume: 58
Pages: 73-74
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinicopathological Features and Magnifying Chromoendoscopic Findings of Non-Ampullary Duodenal Epithelial Tumors.2018
Author(s)
Toya Y, Endo M, Akasaka R, Urushikubo J, Gonai T, Asakura K, Yanai S, Kawasaki K, Eizuka M, Uesugi N, Nakamura S, Sugai T, Matsumoto T.
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Journal Title
Digestion.
Volume: 97
Pages: 219-227
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Subtypes of the Type II Pit Pattern Reflect Distinct Molecular Subclasses in the Serrated Neoplastic Pathway.2018
Author(s)
Aoki H, Yamamoto E, Yamano HO, Sugai T, Kimura T, Tanaka Y, Matsushita HO, Yoshikawa K, Takagi R, Harada E, Nakaoka M, Yoshida Y, Harada T, Sudo G, Eizuka M, Yorozu A, Kitajima H, Niinuma T, Kai M, Nojima M, Suzuki H, Nakase H.
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Journal Title
Dig Dis Sc.i
Volume: 63
Pages: 1920-1928
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Diminutive intramucosal invasive (Tis) sigmoid colon carcinoma.2018
Author(s)
Fukami Y, Kudo SE, Miyachi H, Misawa M, Wakamura K, Suzuki K, Igarashi K, Yamauchi A, Mori Y, Kudo T, Hayashi T, Katagiri A, Hamatani S, Sugai T.
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Journal Title
Clin J Gastroenterol.
Volume: 11
Pages: 359-363
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Surface microstructures are associated with mutational intratumoral heterogeneity in colorectal tumors.2018
Author(s)
Harada T, Yamamoto E, Yamano HO, Aoki H, Matsushita HO, Yoshikawa K, Takagi R, Harada E, Tanaka Y, Yoshida Y, Eizuka M, Yorozu A, Sudo G, Kitajima H, Niinuma T, Kai M, Sasaki Y, Tokino T, Sugai T, Nakase H, Suzuki H.
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: 53
Pages: 1241-1252
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Screening for long noncoding RNAs associated with oral squamous cell carcinoma reveals the potentially oncogenic actions of DLEU1.2018
Author(s)
Nishiyama K, Maruyama R, Niinuma T, Kai M, Kitajima H, Toyota M, Hatanaka Y, Igarashi T, Kobayashi JI, Ogi K, Dehari H, Miyazaki A, Yorozu A, Yamamoto E, Idogawa M, Sasaki Y, Sugai T, Tokino T, Hiratsuka H, Suzuki H.
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Journal Title
Cell Death Dis.
Volume: 9
Pages: 826-826
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Gastrointestinal: Idiopathic myointimal hyperplasia of mesenteric veins.2018
Author(s)
Gonai T, Toya Y, Nakamura S, Kawasaki K, Yanai S, Fujita Y, Uesugi N, Kimura T, Otsuka K, Sugai T, Matsumoto T.
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Journal Title
J Gastroenterol Hepatol.
Volume: 33
Pages: 1939-1939
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A prospective study to examine the accuracies and efficacies of prediction systems for response to neoadjuvant chemotherapy for muscle invasive bladder cancer.2018
Author(s)
Kato Y, Zembutsu H, Takata R, Matsuura T, Kato R, Kanehira M, Iwasaki K, Yamada N, Katagiri T, Sugai T, Fujioka T, Nakamura Y, Obara W.
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Journal Title
Oncol Lett.
Volume: 16
Pages: 5775-5784
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Practical fecal calprotectin cut-off value for Japanese patients with ulcerative colitis.2018
Author(s)
Urushikubo J, Yanai S, Nakamura S, Kawasaki K, Akasaka R, Sato K, Toya Y, Asakura K, Gonai T, Sugai T, Matsumoto T.
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Journal Title
World J Gastroenterol.
Volume: 24
Pages: 4384-4392
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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