2020 Fiscal Year Annual Research Report
S100A4/non-muscle Myosin II Signaling Regulates Epithelial-Mesenchymal Transition and Stemness in Uterine Carcinosarcoma
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17K08703
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
三枝 信 北里大学, 医学部, 教授 (00265711)
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2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | S100A4 / MYH9 / 子宮癌肉腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は，子宮癌肉腫（UCS)におけるS100A4の役割を検索した．S100A4過剰発現細胞は癌幹細胞（CSC）の特性を有し，細胞増殖能の減少と移動能の増加を示した．この特性は，S100A4をノックダウンで消失した．ショットガンプロテオミクス法により，S100A4は非筋細胞ミオシンⅡ(NMⅡ)との結合が明らかになった．ブレビスタチンによりNMⅡを特異的に阻害すると，S100A4の過剰発現が誘導され，線維芽細胞様の形態が惹起された．UCSにおいて，S100A4スコアは癌肉腫成分よりも肉腫成分で有意に高く，ALDH1, Slug, Vimentinスコアと正の相関を示す一方，Ki-67とは負の相関を示した．これらの結果より，S100A4/NMⅡシグナル経路はEMT/CSCの発現や維持に関与し，また細胞増殖能や移動能を変化させる可能性が示唆された．
＜最終年度の成果＞
子宮癌肉腫での免疫染色の所見：S100A4とALDH1は核と細胞質に染色性を示し，NMⅡAとビメンチンは細胞質に染色性を示し，pp65, Sox2, Slug, Ki-67, E-cadherinは核もしくは細胞膜に染色性を示した．これらは，子宮癌肉腫において，癌成分と肉腫成分の両方で同様にみられた．癌成分よりも，肉腫成分において，S100A4, ALDH1, Slug, ビメンチンのIHCスコアの平均値は高かった．一方，EカドヘリンとKi-67は逆の傾向であった．NMⅡAとpp65については，両成分間で有意な差はなかった.子宮癌肉腫において，S100A4スコアの平均値は，ALDH1, Slug, ALDH1スコアと正の相関を示した．一方，Ki-67とは負の相関を示した．また，ビメンチン，Slug, ALDH1間でも正の相関がみられたが，NMⅡAとpp65との相関関係はみられなかった．
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[Journal Article] S100A4/Nonmuscle Myosin IIA/p53 Axis Contributes to Aggressive Features in Ovarian High-Grade Serous Carcinoma2020
Author(s)
Hiruta A, Oguri Y, Yokoi A, Matsumoto T, Oda Y, Tomohiro M, Hashimura M, Jiang Z, Tochimoto M, Nakagawa M, Saegusa M
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Journal Title
Am J Pathol
Volume: 190
Pages: 2304-2316
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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