2018 Fiscal Year Research-status Report
Malignant potential of PD-L1-positive pancreatic cancer cells. Analysis of the stemness and epithelial to mesenchymal transition.
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17K08706
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
稲熊 真悟 愛知医科大学, 医学部, 講師 (80410786)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | CD274 / CD70 / 癌間質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度の膵臓癌細胞株に引き続き、大腸癌細胞株よりCD274を高発現する分画を分取し、浸潤遊走能、細胞分裂能を検討したところ、膵臓癌と同様に、大腸癌細胞株においてもCD274高発現分画が高い浸潤遊走能、細胞増殖活性を有することを見出した。同時に、CD274高発現/低発現分画における遺伝子発現を網羅的に比較解析し、各分画において特異的発現を示す遺伝子群を抽出した。これら、特異的発現を示す遺伝子群より、いくつかの遺伝子を選択し膵臓癌、大腸癌細胞株における発現を消失させ、浸潤遊走能や細胞増殖活性、免疫不全マウスにおける造腫瘍能などの、腫瘍生物学的特徴を検討することを予定しており、CRISPR/Cas9 systemを用いた遺伝子発現消失細胞株の樹立を進めている。また、免疫系の関与を生体内で評価するため、膵臓癌、大腸癌のマウス同種移植モデルについても使用することを計画している。
研究者の所属する愛知医科大学における大腸癌手術症例より270例を選別し、外科切除標本の残余検体から大腸癌腫瘍組織アレイを作成するとともに、臨床情報、予後情報を収集し、データベースを樹立した。CD274、CD70をはじめとする免疫組織学的解析を行い、各パラメーターの予後への影響を解析し、大腸癌間質線維芽細胞におけるCD70発現が患者の予後を規定することを見出し、報告した。(Inoue S., Inaguma S., et al., Virchows Arch, 2019)
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
膵臓癌細胞株のみならず、大腸癌細胞株においても、CD274高発現、低発現分画の分取と浸潤遊走能や細胞増殖活性の比較、腫瘍生物学的特徴の解析をすすめており、これらの分画における網羅的遺伝子発現解析、各分画において特異的発現を示す遺伝子群の同定も順調に進んでいる。
研究者の所属する愛知医科大学における大腸癌手術症例より270例を選別し、外科切除標本の残余検体から大腸癌腫瘍組織アレイを作成するとともに、臨床情報、予後情報を収集し、データベースを樹立した。CD274、CD70をはじめとする免疫組織学的解析を行い、各パラメーターの予後への影響を解析し、大腸癌間質線維芽細胞におけるCD70発現が患者の予後を規定することを見出し、報告した。(Inoue S., Inaguma S., et al., Virchows Arch, 2019)
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| Strategy for Future Research Activity |
膵臓癌、大腸癌CD274高発現分画において特異的発現を示す遺伝子群より、いくつかの遺伝子を選択し、CRISPR/Cas9 systemを用いてその発現を消失させ、膵臓癌、大腸癌細胞株の浸潤遊走能や細胞増殖活性、免疫不全マウスにおける造腫瘍能など、腫瘍生物学的特徴の変化を検討する。また、マウスを用いた同種移植モデルにおける検討も計画している。本研究より同定された遺伝子群の発現をヒト腫瘍組織アレイを用いて解析し、臨床病理学的特徴の解析や、予後予測因子としての有用性を検討する。
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| Causes of Carryover |
研究計画申請時に予定していた分子生物学的実験が、予想よりも順調に進んだため、本年度の支出が低減された。当初は膵臓癌細胞株、組織を用いた研究を計画していたが、大腸癌に関しても解析を進めており、引き続きデータを蓄積していく予定である。
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