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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Dysregulation of AKT network and its application for precision medicine in lung cancer

Research Project

Project/Area Number 17K08727
Research InstitutionInternational University of Health and Welfare

Principal Investigator

土橋 洋  国際医療福祉大学, 国際医療福祉大学病院, 教授 (90231456)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北川 雅敏  浜松医科大学, 医学部, 教授 (50294971)
坪地 宏嘉  自治医科大学, 医学部, 教授 (50406055)
後藤 明輝  秋田大学, 医学系研究科, 教授 (90317090)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2022-03-31
KeywordsTFF1-3 / アポトーシス / 蛍光免疫染色 / 増殖抑制 / 浸潤能 / バイオマーカー
Outline of Annual Research Achievements

我々はヒト肺癌でmammalian Target of Rapamycin (mTOR)により発現抑制される新規分子としてmicroarrayからTrefoil factor-1 (TFF-1)を抽出した。研究期間中に、培養系でTFF1の機能を詳細に解析し、ヒト肺癌での関与、更に全ファミリーTFF1-3の肺癌のバイオマーカーとしての有用性を検討してきた。昨年度までに、i) TFF1の腺癌細胞特異的な発現、ii) TFF1過剰発現による細胞増殖抑制、細胞死の亢進、iii) 肺癌患者における血清TFFの高値、等を明らかにした。本年度はTFFの発現による遊走、浸潤の変化、ヒト肺癌での発現様式を総括し、血清中TFF1-3もassayした。[方法] 1. 1年目にTFF1の構成的過剰発現培養細胞株を樹立し、TFF1の細胞増殖への影響を血球計算版とCKK assayで解析した。遊走能の変化はscratch assayで、浸潤能はmatrigelでasssayした。2. flow cytometryと蛍光免疫染色によりTFF1発現細胞の増殖と細胞死の機序を解析した。3. 肺癌組織100例における免疫組織化学的発現を検索した。[結果]1.小細胞癌、扁平上皮癌でのTFF1発現株はどちらも遊走能、浸潤能は抑制され、特異的siRNAで回避された。2. flow cytometryではTFF1導入により細胞周期の回転は促進されるが、蛍光免疫染色によりアポト-シスの亢進も明らかとなり、結果的に増殖は抑制された。3.患者手術材料のTFF1-3に関する免疫染色ではTFF1-3は全組織型の肺癌組織で発現を認めた。4. 肺癌患者血清中TFF1-3の全てが正常コントロール群より高かった。[結論] TFF1は肺癌では増殖、浸潤能に抑制性に機能する。また、臨床面でも肺癌のバイオマーカーとなり得る。

  • Research Products

    (13 results)

All 2021

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 4 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] TFF-1 Functions to suppress multiple phenotypes associated with Lung Cancer Progression2021

    • Author(s)
      Minegishi, K., Dobashi, Y., Tsubochi, H., Hagiwara, K., Ishibashi, Y., Nomura, S., Nakamura, R., Ohmoto, Y. and Endo, S.
    • Journal Title

      OncoTargets and Therapy

      Volume: 14 Pages: 4761-77

    • DOI

      10.2147/OTT.S322697

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Neural EGFL like 2 expressed in myoepithelial cells and suppressed breast cancer cell migration2021

    • Author(s)
      Nakamura, R., Oyama, T., Inokuchi, M., Ishikawa, S., Hirata, M., Kawashima, H., Ikeda, H., Dobashi, Y. and Ooi, A.
    • Journal Title

      Pathol Int

      Volume: 71(5) Pages: 326-36

    • DOI

      10.1111/pin.12914

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Intrapulmonary solitary fibrous tumour2021

    • Author(s)
      Horikiri A, Tsubochi H, Mizukoshi N, Myobatake R, Sakurai H, Shibano T, Kanai Y, Yamamoto S.
    • Journal Title

      J Surg Case Rep

      Volume: 2021(2) Pages: rjaa603

    • DOI

      10.1093/jscr/rjaa603.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Can the Japanese National Clinical Database risk calculator predict long-term survival of patients who undergo palliative segmentectomy for primary lung cancer?2021

    • Author(s)
      Tsubochi H, Maki M, Minegishi K, Shibano T, Kanai Y, Otani S, Yamamoto S, Tetsuka K, Endo S
    • Journal Title

      Gen Thorac Cardiovasc Surg

      Volume: 69 Pages: 1096-104

    • DOI

      10.1007/s11748-021-01585-6.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Salvage Surgery Post Definitive Chemoradiotherapy and Durvalumab for Lung Cancer2021

    • Author(s)
      Minegishi K, Tsubochi H, Ohno K, Komori K, Ozeki M, Endo S
    • Journal Title

      Ann Thorac Surg

      Volume: 112 Pages: e53-5

    • DOI

      10.1016/j.athoracsur.2020.09.083

  • [Journal Article] Homologous recombination is reduced in female embryonic stem cells by two active X chromosomes2021

    • Author(s)
      Tamura Y., Ohhata, T., Niida, H., Sakai, S., Uchida C., Masumoto, K., Kotou, F., Wuts, A. and Kitagawa, M
    • Journal Title

      EMBO Rep

      Volume: 22 Pages: e52190

    • DOI

      10.15252/embr.202052190.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dynamics of transcription-mediated conversion from euchromatin to facultative heterochromatin at the Xist promoter by Tsix2021

    • Author(s)
      Ohhata, T., Yamazawa, K., Kamio, M.A., Takahashi, S., Sakai, S., Tamura, Y., Uchida C., Kitagawa, K., Niida, H., Hiratani. I., Kobayashi, H., Kimura, H., Wuts, A. and Kitagawa, M
    • Journal Title

      Cell Rep

      Volume: 34(13) Pages: 108912

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.108912

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Molecular Pathogenesis of Pulmonary Fibrosis, with Focus on Pathways Related to TGF-β and the Ubiquitin-Proteasome Pathway2021

    • Author(s)
      Inui, N., Sakai, S., Kitagawa, M
    • Journal Title

      Int. J. Mol. Sci

      Volume: 22 Pages: 6107

    • DOI

      10.3390/ijms22116107.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 培養細胞におけるTrefoil factor-1の発現、分泌様式とその細胞増殖、浸潤能への関与2021

    • Author(s)
      土橋 洋、中村 律子、椙村 春彦、岡田 真也、潮見 隆之
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
  • [Presentation] 拡大管状肺葉切除の手技と成績2021

    • Author(s)
      坪地 宏嘉 、明畠 良太、櫻井 秀嵩、水越 奈津樹、堀切 映江、大関 雅樹、根岸 秀樹、 柴野 智毅、峯岸 健太郎、金井 義彦、大谷 真一、山本 真一、遠藤 俊輔
    • Organizer
      第38回日本呼吸器外科学会学術集会
  • [Presentation] 胸部悪性腫瘍手術における心嚢内での肺動脈確保2021

    • Author(s)
      坪地 宏嘉、滝 雄史、小林 哲哉、加藤 梓、大須賀 史枝、根岸 秀樹、峯岸 健太郎、柴野 智毅、金井 義彦、大谷 真一、山本 真一、遠藤 俊輔
    • Organizer
      第62回日本肺癌学会学術集会
  • [Presentation] SKAP2はチロシンホスファターゼSHP-1,2を介してTLR炎症経路を抑制する2021

    • Author(s)
      高金 くらら, 馬越 通信, 後藤 明輝, 田中 正光
    • Organizer
      第80回日本癌学会総会
  • [Presentation] 細胞接着分子CADM1は4.1Rを介して小細胞肺がんの悪性化を促進する2021

    • Author(s)
      舩城 桐子, 伊東 剛, 後藤 明輝, 仁木 利郎, 松原 大祐, 村上 善則
    • Organizer
      第80回日本癌学会総会

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Published: 2022-12-28  

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