2021 Fiscal Year Annual Research Report
Dysregulation of AKT network and its application for precision medicine in lung cancer
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17K08727
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
土橋 洋 国際医療福祉大学, 国際医療福祉大学病院, 教授 (90231456)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北川 雅敏 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50294971)
坪地 宏嘉 自治医科大学, 医学部, 教授 (50406055)
後藤 明輝 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (90317090)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | TFF1-3 / アポトーシス / 蛍光免疫染色 / 増殖抑制 / 浸潤能 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はヒト肺癌でmammalian Target of Rapamycin (mTOR)により発現抑制される新規分子としてmicroarrayからTrefoil factor-1 (TFF-1)を抽出した。研究期間中に、培養系でTFF1の機能を詳細に解析し、ヒト肺癌での関与、更に全ファミリーTFF1-3の肺癌のバイオマーカーとしての有用性を検討してきた。昨年度までに、i) TFF1の腺癌細胞特異的な発現、ii) TFF1過剰発現による細胞増殖抑制、細胞死の亢進、iii) 肺癌患者における血清TFFの高値、等を明らかにした。本年度はTFFの発現による遊走、浸潤の変化、ヒト肺癌での発現様式を総括し、血清中TFF1-3もassayした。[方法] 1. 1年目にTFF1の構成的過剰発現培養細胞株を樹立し、TFF1の細胞増殖への影響を血球計算版とCKK assayで解析した。遊走能の変化はscratch assayで、浸潤能はmatrigelでasssayした。2. flow cytometryと蛍光免疫染色によりTFF1発現細胞の増殖と細胞死の機序を解析した。3. 肺癌組織100例における免疫組織化学的発現を検索した。[結果]1.小細胞癌、扁平上皮癌でのTFF1発現株はどちらも遊走能、浸潤能は抑制され、特異的siRNAで回避された。2. flow cytometryではTFF1導入により細胞周期の回転は促進されるが、蛍光免疫染色によりアポト－シスの亢進も明らかとなり、結果的に増殖は抑制された。3.患者手術材料のTFF1-3に関する免疫染色ではTFF1-3は全組織型の肺癌組織で発現を認めた。4. 肺癌患者血清中TFF1-3の全てが正常コントロール群より高かった。[結論] TFF1は肺癌では増殖、浸潤能に抑制性に機能する。また、臨床面でも肺癌のバイオマーカーとなり得る。
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[Journal Article] TFF-1 Functions to suppress multiple phenotypes associated with Lung Cancer Progression2021
Author(s)
Minegishi, K., Dobashi, Y., Tsubochi, H., Hagiwara, K., Ishibashi, Y., Nomura, S., Nakamura, R., Ohmoto, Y. and Endo, S.
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Journal Title
OncoTargets and Therapy
Volume: 14
Pages: 4761-77
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Neural EGFL like 2 expressed in myoepithelial cells and suppressed breast cancer cell migration2021
Author(s)
Nakamura, R., Oyama, T., Inokuchi, M., Ishikawa, S., Hirata, M., Kawashima, H., Ikeda, H., Dobashi, Y. and Ooi, A.
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Journal Title
Pathol Int
Volume: 71(5)
Pages: 326-36
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Homologous recombination is reduced in female embryonic stem cells by two active X chromosomes2021
Author(s)
Tamura Y., Ohhata, T., Niida, H., Sakai, S., Uchida C., Masumoto, K., Kotou, F., Wuts, A. and Kitagawa, M
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Journal Title
EMBO Rep
Volume: 22
Pages: e52190
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dynamics of transcription-mediated conversion from euchromatin to facultative heterochromatin at the Xist promoter by Tsix2021
Author(s)
Ohhata, T., Yamazawa, K., Kamio, M.A., Takahashi, S., Sakai, S., Tamura, Y., Uchida C., Kitagawa, K., Niida, H., Hiratani. I., Kobayashi, H., Kimura, H., Wuts, A. and Kitagawa, M
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Journal Title
Cell Rep
Volume: 34(13)
Pages: 108912
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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