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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Analysis of the oncogenesis mechanism and the pathology of malignant mesothelioma based on BAP1 gene mutation

Research Project

Project/Area Number 17K08731
Research InstitutionHyogo Medical University

Principal Investigator

辻村 亨  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20227408)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐藤 鮎子  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (20419823)
阿部 晋也  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (70596725) [Withdrawn]
篠原 義康  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (60723509)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords病理学 / 悪性中皮腫
Outline of Annual Research Achievements

不死化中皮細胞(Met5A)を親株にして作製したCDKN2A/BAP1-double Knock Out (KO)中皮細胞においても、CDKN2A-KO中皮細胞およびBAP1-KO中皮細胞と同様に増殖能に有意な変化を認めなかった。一方、CDKN2A-KO中皮細胞およびBAP1-KO中皮細胞の遊走能を調べたところ、BAP1-KO中皮細胞において高度な低下を認めた。当施設で新たに樹立した不死化中皮細胞(MesF)を親株にして作製したBAP1-KO中皮細胞においても遊走能は低下していた。BAP1変異は細胞増殖能よりも細胞遊走能に深く関与していると考えられる。Met5A由来のBAP1-KO中皮細胞と対照細胞の遺伝子発現プロファイルを細胞遊走因子に焦点を当てて比較解析したところ、BAP1-KO中皮細胞で発現が著しく低下する細胞遊走因子Xを見出した。この細胞遊走因子XはMesF由来のBAP1-KO中皮細胞においても高度に発現低下していた。
BAP1免疫染色により悪性中皮腫の症例におけるBAP1発現を調べたところ、BAP1陰性群の頻度は上皮型中皮腫で56.0%、肉腫型中皮腫で28.6%であった。Kaplan-Meier生存曲線を描いたところ、上皮型中皮腫ではBAP1陽性群の方がBAP1陰性群よりも予後不良であった。BAP1変異は予後不良を示す因子とはならないと考えられる。

  • Research Products

    (13 results)

All 2020 2019

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Clinical feature of diagnostic challenging cases for pleural biopsy in patient with malignant pleural mesothelioma.2020

    • Author(s)
      Hashimoto M, Sato A, Kuroda A, Nakamura A, Nakamichi T, Kondo N, Yuki M, Nabeshima K, Tsujimura T, Hasegawa S
    • Journal Title

      Gen Thorac Cardiovasc Surg

      Volume: - Pages: inpress

    • DOI

      10.1007/s11748-020-01295-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The mTOR Signaling Pathway Is Associated With the Prognosis of Malignant Pleural Mesothelioma After Multimodality Therapy2019

    • Author(s)
      Kuroda A, Matsumoto S, Fukuda A, Nakamichi T, Nakamura A, Hashimoto M, Takuwa T, Kondo N, Tsujimura T, Nakano T, Hasegawa S
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 39 Pages: 6241~6247

    • DOI

      10.21873/anticanres.13833

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cytoplasmic MTAP expression loss detected by immunohistochemistry correlates with 9p21 homozygous deletion detected by FISH in pleural effusion cytology of mesothelioma2019

    • Author(s)
      Hamasaki M, Kinoshita Y, Yoshimura M, Matsumoto S, Kamei T, Hiroshima K, Sato A, Tsujimura T, Kawahara K, Nabeshima K
    • Journal Title

      Histopathology

      Volume: 75 Pages: 153~155

    • DOI

      10.1111/his.13872

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular pathways and diagnosis in malignant mesothelioma: A review of the 14th International Conference of the International Mesothelioma Interest Group.2019

    • Author(s)
      Chapel DB, Churg A, Santoni-Rugiu E, Tsujimura T, Hiroshima K, Husain AN
    • Journal Title

      Lung Cancer

      Volume: 127 Pages: 69~75

    • DOI

      10.1016/j.lungcan.2018.11.032.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Surgical Risk and Survival Associated With Less Invasive Surgery for Malignant Pleural Mesothelioma2019

    • Author(s)
      Hasegawa S, Kondo N, Matsumoto S, Takuwa T, Hashimoto M, Kuroda A, Nakamichi T, Kamikonya N, Tsujimura T, Nakano T
    • Journal Title

      Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery

      Volume: 31 Pages: 301~309

    • DOI

      10.1053/j.semtcvs.2019.01.010

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 悪性胸膜中皮腫診断における胸水セルブロック法の有用性についての単一施設後ろ向き研究2019

    • Author(s)
      橋本 昌樹, 中道 徹, 中村 晃史, 黒田 鮎美, 松本 成司, 近藤 展行, 結城 美智子, 佐藤 鮎子, 辻村 亨, 長谷川 誠紀
    • Organizer
      第60回日本肺癌学会学術集会
  • [Presentation] 呼吸器(ヨーロッパ細胞学会の内容から) 中皮腫の細胞診診断update 中皮腫の遺伝子変異に基づく補助診断法(シンポジウム)2019

    • Author(s)
      濱崎 慎, 木下 義晃, 松本 慎二, 佐藤 鮎子, 辻村 亨, 河原 邦光, 廣島 健三, 亀井 敏昭, 鍋島 一樹
    • Organizer
      第58回日本臨床細胞学会秋期大会
  • [Presentation] 中皮腫アップデート 早期診断を目指して2019

    • Author(s)
      辻村 亨, 結城 美智子, 篠原 義康, 隅田 安由美, 佐藤 鮎子
    • Organizer
      第58回日本臨床細胞学会秋期大会
    • Invited
  • [Presentation] 胸水セルブロックによる悪性胸膜中皮腫確定診断の可能性確認試験2019

    • Author(s)
      橋本 昌樹, 南 俊行, 佐藤 鮎子, 中道 徹, 中村 晃史, 黒田 鮎美, 松本 成司, 近藤 展行, 横井 崇, 結城 美智子, 木島 貴志, 鍋島 一樹, 辻村 亨, 長谷川 誠紀
    • Organizer
      第1回日本石綿・中皮腫学会(JAMIG)学術集会
  • [Presentation] 悪性胸膜中皮腫の早期発見 胸水セルブロックを用いた免疫染色の有用性2019

    • Author(s)
      小畑 有未, 結城 美智子, 佐藤 鮎子, 篠原 義康, 辻村 亨
    • Organizer
      第108回日本病理学会総会
  • [Presentation] 悪性胸膜中皮腫におけるTRAF7遺伝子変異の解析2019

    • Author(s)
      佐藤 鮎子, 結城 美智子, 篠原 義康, 竹下 純平, 油谷 浩幸, 辻村 亨
    • Organizer
      第108回日本病理学会総会
  • [Presentation] 悪性中皮腫細胞株におけるp62/SQSTM1の機能解析2019

    • Author(s)
      篠原 義康, 佐藤 鮎子, 結城 美智子, 辻村 亨
    • Organizer
      第108回日本病理学会総会
  • [Presentation] Malignant pleural mesothelioma with TRAF7 gene mutation2019

    • Author(s)
      Tsujimura T, Sato A, Yuki M, Shinohara Y, Takeshita J, Aburatani H, Sekido Y
    • Organizer
      the 31st European Congress of Pathology
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-01-27  

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