2018 Fiscal Year Research-status Report
T/NK細胞リンパ腫におけるC-MYCとユビキチンリガーゼFBXW7の検討
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17K08732
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Research Institution | Fukuoka University |
Principal Investigator |
竹下 盛重 福岡大学, 医学部, 教授 (90171636)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石塚 賢治 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10441742)
高松 泰 福岡大学, 医学部, 教授 (50320297)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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Keywords | ATLL / CMYC / MIB1 / PD1 / PD-L1 / 相関する因子 / 予後因子 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究について、C-MYC and Its Main Ubiquitin Ligase, FBXW7, Influence Cell Proliferation and Prognosis in Adult T-cell Leukemia/Lymphoma, AJSP, 2017年に報告した。ATLL臨床型のくすぶり型症例の腫瘍病変において急性型やリンパ腫型例に比較し、転写因子CMYCのRNA量、蛋白発現が有意に低く、CMYCの分解を司るユビキチンキナーゼFBXW7のRNA量は逆相関を示した。臨床型や予後にCMYC, FBXW7が関与し、ATLLの病期進展に関わる因子と考えた。また、ATLLの細胞病理的予後因子としてCytological tumour cell characteristics and reactive small lymphocytes influence patient prognosis in acute and lymphoma type adult T-cell leukaemia/ lymphoma, Cytopathology 2019年に報告した。急激型(急性、リンパ腫型)ATLL例において、細胞径(核径8μm以上、多型大細胞型)、背景にみられる小リンパ球、組織学的に10%以上のCD8陽性T細胞+10%以上CD20陽性B細胞を有した症例は予後良好であるとした。現在は、他のT/NK細胞リンパ腫であるAITL、ALK陽性ALCL、ALK陰性ALCL、末梢T細胞リンパ腫(PTCL, NOS)の約130症例を集め、CMYC、細胞増殖期を表すMIB1陽性率、他細胞マーカー、また免疫チェックポイント受容体であるPD1, PD-L1の発現を合わせて確認し、どのような相関があるのかを解析している。その中で、どの因子が、特異的な予後因子となるかを確認中です。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究において、C-MYC and Its Main Ubiquitin Ligase, FBXW7, Influence Cell Proliferation and Prognosis in Adult T-cell Leukemia/Lymphoma, AJSP, 2017,41:1139-1149に報告した。 ATLLの消化管病変に関して、Endoscopic and clinicopathological characteristics of gastrointestinal adult T-cell leukemia/lymphoma. J Gastrointestinal Oncology, 2019年に受理された(doi: 10.21037/jgo.2019.03.03)。 臨床細胞学、組織学的検討として、Cytological tumour cell characteristics and reactive small lymphocytes influence patient prognosis in acute and lymphoma type adult T-cell leukaemia/ lymphoma, Cytopathology 2019年に受理された(DOI: 10.1111/cyt.12693)。 内容はやや異なるが、ATLLの臨床像や予後を確認した論文が掲載された。研究は順調に進展しているが、ATLL以外のT/NK細胞リンパ腫を最後に検討している。
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Strategy for Future Research Activity |
現在は、ATLL以外のT/NK細胞リンパ腫症例であるAITL (39例)、ALK陽性ALCL(20例)、ALK陰性ALCL(35例)、その他の末梢T細胞リンパ腫(PTCL, NOS,47例)の症例を集め、、CMYCのRNA量、細胞増殖期を表すMIB1陽性率、他の細胞マーカー、また免疫チェックポイント受容体であるPD1, PD-L1の発現を合わせて確認し、どのような相関があるのかを統計学の手法を用い検討解析している。現在、すべての検討結果はすでに出ており、その解析の中で、どの因子が特異的な相関因子か、また予後に関わる因子となるかを確認中です。
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Research Products
(4 results)