2020 Fiscal Year Annual Research Report
Influence of CMYC and its ubiquitin ligase FBXW7 in T/NK cell lymphoma
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17K08732
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
竹下 盛重 福岡大学, 医学部, 教授 (90171636)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石塚 賢治 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10441742)
高松 泰 福岡大学, 医学部, 教授 (50320297)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | T細胞リンパ腫 / 予後 / CMYC / PD1 / PD-L1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
programmed cell death1 (PD1)等が陽性を示す濾胞内ヘルパーT（TFH）細胞はPD1のリガンドであるPD-L1と結合し免疫調整をする。T細胞性リンパ腫では、TFH細胞由来の腫瘍として血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）と濾胞性T細胞リンパ腫が確立されている。それ以外の末梢性T細胞リンパ腫 (PTCL)の中にTFH細胞形質を示すTFH+ PTCLが認められている。我々はTFH細胞リンパ腫68例を集積しその予後解析をした。予後因子は、LDH300U/L以上 (p=0.04)、III, IV病期 (p =0.02)、大型異型リンパ球を有するTFH+ PTCL (p<0.05)、CMYC(p=0.029)、PD-L1＋腫瘍細胞と高度なPD-L1＋反応細胞を合わせた群（高度PD-L1反応群）(p=0.0004)が有意な予後不良因子であった。加えて、PD1＋腫瘍細胞と高度PD-L1反応群 (p=0.005)、CMYC＋腫瘍細胞と高度PD-L1反応群 (p<0.0001)が有意な予後不良因子であった。TFH細胞リンパ腫例では、予後因子として転写因子のCMYCと免疫調整因子のPD-L1、またその組合わせが関与していることが判明した。我々は成人T細胞白血病/リンパ腫（ATLL）において、リンパ腫型、急性型のCMYC発現はくすぶり型、慢性型に比較し有意に高いことより、顕性化群移行にCMYCが大きく関与することを示した。しかし、リンパ腫型、急性型例ではCMYCは予後因子ではなかった。他施設の報告ではPD-L1＋腫瘍細胞がATLLの予後増悪因子であった。CMYC、CMYCと高度PD-L1反応群が、TFH細胞リンパ腫の予後因子として重要であった。T細胞リンパ腫では、腫瘍細胞の増殖因子のみでなく、腫瘍周囲の免疫調整機構が大きく影響することが推測された。
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[Journal Article] Clinical and cytopathological characteristics of HTLV-1(+) Hodgkin lymphoma.2020
Author(s)
Kobata K, Kimura S, Mihashi Y, Iwasaki H, Nonaka S, Matsumoto S, Takamatsu Y, Choi I, Kawauchi S, Ishitsuka K, Takeshita M.
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Journal Title
Cancer Medicine
Volume: 9
Pages: 5788－5797
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Endoscopic and clinicopathological characteristics of colorectal T/NK cell lymphoma.2020
Author(s)
Ishibashi H, Nimura S, Hirai F, Harada N, Iwasaki H, Kawauchi S, Oshiro Y, Matsuyama A, Nakamura S, Takamatsu Y, Yonemasu H, Shimokama T, Takeshita M.
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Journal Title
Diagnostic Pathology
Volume: 15
Pages: 128
DOI
Peer Reviewed
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