2018 Fiscal Year Research-status Report
Expression of estrogen receptors in tonsillar tissues of IgA nephropathy
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17K08736
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
山川 光徳 山形大学, 医学部, 教授 (20183676)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | IgA腎 / ER-α / 扁桃 / リンパ上皮共生域 / 濾胞樹状細胞 / TSLP / 濾胞性リンパ腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IgA腎症の扁桃組織（リンパ濾胞胚中心とリンパ上皮共生域）にER-αが発現されることを初めて発見した。加えて、以下の成果を得ている。
1. これらのER-αの発現が、IgA腎症に特異的か否かについて、免疫染色とPCRで検討した。胚中心におけるER-αの発現にはIgA腎症と非IgA腎症の間に有意な差はなかったが、リンパ上皮共生域におけるER-αの発現はIgA腎症で有意に高頻度であった（p < 0.001）。 2. 免疫二重染色で、胚中心におけるER-α発現細胞は濾胞樹状細胞で、リンパ上皮共生域における発現細胞は扁平上皮であることを確認した。 3. ER-β1, 2, 3, 5とプロゲステロン・レセプターの発現をIgA腎症と非IgA腎症で比較したが、有意差はなかった。 4. 非IgA腎症の各種リンパ組織（リンパ節、虫垂、慢性胆嚢炎、脾臓など）の胚中心におけるER-αの発現を検討した結果、いずれでも胚中心にER-αが発現していた。しかし、同一組織に見られる上皮成分に発現はなかった。即ち、上皮成分でER-αの発現が見られるのはIgA腎症のリンパ上皮共生域の扁平上皮のみであった。 5. IgA腎症のリンパ上皮共生域におけるER-αとthymic stromal lymphopoietin (TSLP)の発現に相関性があった。 6. 濾胞性リンパ腫の濾胞樹状細胞にもER-αの発現が見られ、この発現程度は同リンパ腫の組織学的グレードと相関していた（濾胞性リンパ腫においてER-αの発現を示した初めての論文）。
これらのデータは、IgA腎症のリンパ上皮共生域におけるER-αとTSLPの発現が、扁桃における異常IgA分子の産生に関わっている可能性が高いことを示唆していた。また、濾胞樹状細胞に発現されるER-αは濾胞性リンパ腫の悪性度にも関連する可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在のところ、IgA腎症の扁桃内リンパ上皮共生域におけるER-αの発現が、IgA腎症の発症に深く関与しているとのデータを得ているが、残念ながら、splice variantを含むER-βの発現ではIgA腎症と非IgA腎症の間で有意差を認めていない。今後は、ER-αの発現とIgA産生に関与する因子（activation-induced cytidine deaminase、Iα-Cμ、transforming growth factorなど）との関連性を明らかにしていく予定である。また、 IgA腎症の扁桃組織（リンパ上皮共生域
と胚中心）におけるER-αとTSLP/TSLP receptorの発現細胞の異同を、また、濾胞性リンパ腫の濾胞樹状細胞におけるER-αの発現と同リンパ腫のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫への転化や生存率との関連を明らかにする。
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| Strategy for Future Research Activity |
リンパ上皮共生域におけるER-αの発現と胚中心におけるIgA産生に関与する因子（activation-induced cytidine deaminase、Iα-Cμ、transforming growth factorなど）との関連性を免疫染色、PCRなどで検討する予定である。可能であれば、in vitro系で、estrogenがIgA腎症の扁桃上皮細胞でのTSLP発現を亢進させるか否かについても検討する。
また、我々は、濾胞性リンパ腫の濾胞樹状細胞におけるER-αの発現を初めて報告した（Ohe R, et al., Hematol Oncol. 2019;37:151-159）。今後は、濾胞性リンパ腫におけるER-αの発現と予後との関連などについて検討したい。
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| Causes of Carryover |
当該年度での直接経費の実支出額がありませんが、前年度の実支出額で研究が遂行できた。
次年度使用額（B-A）（800,000円）は2019年度での使用額とする予定である。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Expression of total and phosphor 4EBP1 in metastatic and non-metastatic renal cell carcinoma2019
Author(s)
Naito S, Ichiyanagi O, Ito H, Kabasawa T, Kanno H, Narisawa T, Fukuhara H, Yagi M, Kurota Y, Yamagishi A, Sakurai T, Nishida H, Kawazoe H, Yamanobe T, Kato T, Makhov P, Kolenko VM, Yamakawa M, Tsuchiya N
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Journal Title
Oncol Lett
Volume: 17
Pages: 3910-3918
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Differential expression of estrogen receptor-α on follicular dendritic cells from patients with grade 1-2 and grade 3 follicular lymphoma2019
Author(s)
Ohe R, Meng HX, Ye Aung N, Yamada A, Kabasawa T, Utsunomiya A, Tamazawa N, Tamura Y, Kitaoka T, Hashimoto T, Shibata K, Toubai T, Kimura W, Ishizawa K, Yamakawa M
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Journal Title
Hematol Oncol
Volume: 37
Pages: 151-159
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Detection of minimal bone marrow involvement of blastic plasmacytoid dendritic cell neoplastic cells - CD303 immunostaining as a diagnostic tool2018
Author(s)
Ohe R, Aung NY, Shiono Y, Utsunomiya A, Kabasawa T, Tamazawa N, Tamura Y, Kato T, Yamada A, Hasegawa S, Aizawa K, Inokura K, Ito S, Toubai T, Kato Y, Tsunoda T, Onami K, Suzuki T, Ishizawa K, Yamakawa M
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Journal Title
J Clin Exp Hematop
Volume: 58
Pages: 1-9
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Medium-chain triglycerides supplement therapy with a low-carbohydrate formula can supply energy and enhance ammonia detoxification in the hepatocytes of patients with adult-onset type II citrullinemia2018
Author(s)
Hayasaka K, Numakura C, Yamakawa M, Mitsui T, Watanabe H, Haga H, Yazaki M, Ohira H, Ochiai Y, Tahara T, Nakahara T, Yamashiki N, Nakayama T, Kon T, Mitsubuchi H, Yoshida H
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Journal Title
J Inherit Metab Dis
Volume: 41
Pages: 777-784
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Steroidogenesis in ovarian-like mesenchymal stroma of hepatic and pancreatic mucinous cystic neoplasms2018
Author(s)
Kumata H, Murakami K, Ishida K, Miyagi S, Arakawa A, Inayama Y, Kinowaki K, Ochiai A, Kojima K, Higashi M, Moritani S, Kuwahara K, Nakatani Y, Kajiura D, Tamura G, Kijima H, Yamakawa M, Shiraishi T, Inadome Y, Murakami K, Suzuki H, Sawai T, Unno M, Kamei T, Sasano H
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 48
Pages: 989-999
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Levels of 4EBP1/eIF4E activation in renal cell carcinoma could differentially predict its early and late recurrence2018
Author(s)
Ichiyanagi O, Naito S, Ito H, Kabasawa T, Narisawa T, Kanno H, Kurota Y, Kurokawa M, Fukuhara H, Sakurai T, Nishida H, Kato T, Yamakawa M, Tsuchiya N
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Journal Title
Clin Genitourin Cancer
Volume: 16
Pages: e1029-e1058
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clonally related diffuse large B-cell lymphoma and interdigitating dendritic cell sarcoma sharing MYC translocation2018
Author(s)
Ochi Y, Hiramoto N, Yoshizato T, Ono Y, Takeda J, Shiozawa Y, Yoshida K, Kakiuchi N, Shiraishi Y, Tanaka H, Chiba K, Kazuma Y, Tabata S, Yonetani N, Uehara K, Yamashita D, Imai Y, Nagafuji K, Yamakawa M, Miyano S, Takaori-Kondo A, Ogawa S, Ishikawa T.
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Journal Title
Haematologica
Volume: 103
Pages: e553-e556
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Book] 文光堂2018
Author(s)
大江倫太郎, 山川光徳
Total Pages
3
Publisher
リンパ腫アトラス（第5版）
ISBN
978-4-8306-0479-9
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[Book] 文光堂2018
Author(s)
大江倫太郎, 山川光徳
Total Pages
5
Publisher
血液細胞アトラス（第6版）
ISBN
978-4-8306-1426-2
