2019 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analyses of Crumbs3 as the moleculer switch of cell-matrix adhesion in colon cancer progression
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17K08737
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
飯岡 英和 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20425416)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 英作 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30252951)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 細胞極性 / 大腸癌 / 浸潤転移 / FGFR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当初の計画では大腸腺癌におけるCrumbs3（Crb3）の機能を、接着性に注目して解析する予定であった。計画に従い、Crb3結合タンパクの分離と同定を進めたが、期待された接着性に関与する既知分子を同定することが出来なかった。そこで、候補分子の中から線維芽細胞増殖因子（FGFR）に注目し、解析を進めた。培養細胞系の実験からCrb3はFGFR１と形質膜近傍で不完全に共局在し、ヒト大腸腺癌組織においても同様な結果が得られた。またCrb3のノックアウト細胞ではFGFR１の活性化、及び下流のERK1/2のリン酸化が阻害されていることが判明した。また、ノックアウト細胞を用いた発現回復実験から、Crb3による細胞移動の促進には、Crb3の細胞内ドメインのうち、膜貫通ドメインに隣接するFERMモチーフが 必要であること示された。さらに免疫不全マウスへの移植実験まで行い、ノックアウト細胞は転移巣の形成が著しく抑制されていることが判明した。以上の結果はヒト悪性腫瘍の進展におけるCrb3の機能を明らかにした初めての報告であり、最終年度、国際誌Internationak Journal of Cancerに掲載された。また、偶然にもCrb3ノックアウト大腸癌細胞において、糖脂質の一つガングリオシドGM3の発現が亢進していることを発見し、GM3の発現が大腸癌細胞の移動性を抑制することを示し、国際誌Biochemical and Biophysical Research Communicationsに掲載された。
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Research Products
(6 results)
