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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Functional analyses of Crumbs3 as the moleculer switch of cell-matrix adhesion in colon cancer progression

Research Project

Project/Area Number 17K08737
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

飯岡 英和  新潟大学, 医歯学系, 助教 (20425416)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 近藤 英作  新潟大学, 医歯学系, 教授 (30252951)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords細胞極性 / 大腸癌 / 浸潤転移 / FGFR
Outline of Annual Research Achievements

当初の計画では大腸腺癌におけるCrumbs3(Crb3)の機能を、接着性に注目して解析する予定であった。計画に従い、Crb3結合タンパクの分離と同定を進めたが、期待された接着性に関与する既知分子を同定することが出来なかった。そこで、候補分子の中から線維芽細胞増殖因子(FGFR)に注目し、解析を進めた。培養細胞系の実験からCrb3はFGFR1と形質膜近傍で不完全に共局在し、ヒト大腸腺癌組織においても同様な結果が得られた。またCrb3のノックアウト細胞ではFGFR1の活性化、及び下流のERK1/2のリン酸化が阻害されていることが判明した。また、ノックアウト細胞を用いた発現回復実験から、Crb3による細胞移動の促進には、Crb3の細胞内ドメインのうち、膜貫通ドメインに隣接するFERMモチーフが 必要であること示された。さらに免疫不全マウスへの移植実験まで行い、ノックアウト細胞は転移巣の形成が著しく抑制されていることが判明した。以上の結果はヒト悪性腫瘍の進展におけるCrb3の機能を明らかにした初めての報告であり、最終年度、国際誌Internationak Journal of Cancerに掲載された。また、偶然にもCrb3ノックアウト大腸癌細胞において、糖脂質の一つガングリオシドGM3の発現が亢進していることを発見し、GM3の発現が大腸癌細胞の移動性を抑制することを示し、国際誌Biochemical and Biophysical Research Communicationsに掲載された。

  • Research Products

    (6 results)

All 2019 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Crumbs3 is a critical factor that regulates invasion and metastasis of colon adenocarcinoma via the specific interaction with FGFR12019

    • Author(s)
      Iioka Hidekazu、Saito Ken、Sakaguchi Masakiyo、Tachibana Taro、Homma Keiichi、Kondo Eisaku
    • Journal Title

      International Journal of Cancer

      Volume: 145 Pages: 2740~2753

    • DOI

      10.1002/ijc.32336

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Crumbs3 regulates the expression of glycosphingolipids on the plasma membrane to promote colon cancer cell migration2019

    • Author(s)
      Iioka Hidekazu、Saito Ken、Kondo Eisaku
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 519 Pages: 287~293

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.08.161

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Crumbs3a promotes colon cancer progression by regulating growth factor receptor activation2019

    • Author(s)
      Hidekazu IIOKA, Ken Saito, Eisaku Kondo
    • Organizer
      日本病理学会
  • [Presentation] 転移制御分子であるCrumbs3は、糖脂質制御を介し大腸癌細胞の移動を促進する2019

    • Author(s)
      飯岡英和、齋藤憲、近藤英作
    • Organizer
      日本癌分子標的治療学会
  • [Presentation] Crumbs3は糖脂質発現制御を介し、大腸癌の細胞移動を促進する2019

    • Author(s)
      飯岡英和、齋藤憲、近藤英作
    • Organizer
      日本癌学会
  • [Remarks] 胎児発達期に必須の遺伝子 大腸がんの転移促進

    • URL

      https://www.med.niigata-u.ac.jp/pa2/topics/

URL: 

Published: 2021-01-27  

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