2017 Fiscal Year Research-status Report
分子病理学的手法によるTHSD7A陽性膜性腎症の包括的病態解明
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17K08741
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
原 重雄 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10590648)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 膜性腎症 / IgG / 特発性 / THSD7A |
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| Outline of Annual Research Achievements |
４施設（神戸大学医学部附属病院、神戸市立医療センター中央市民病院、市立札幌病院、福岡大学）で診断された計４４３例の膜性腎症症例を対象にTHSD7A免疫染色を施行し、１３例で陽性像を確認した（２．９%）。１３例の臨床的背景は、平均年齢６５歳（分布４２～７９歳）、男女比８：4（1例は不明）、平均血清Cr値は０．８１mg/dl, 蛋白尿は７．１０ g/gCrであった。２例で診断時に悪性腫瘍（前立腺癌、肺小細胞癌）の合併を認めた。４例ではアレルギー性疾患の合併がみられ、２例は木村病、好酸球性肺炎、２例は膜性腎症と診断される数年前に気管支喘息を発症していた。糸球体に沈着したIgGのサブクラスについて蛍光免疫染色で評価したところ、実施した１２例中、１１例はIgG4優位、癌を合併していた１例はIgG２, IgG３優位であった。PLA2R1染色は検討した１１例中１例で陽性であった。悪性腫瘍を合併していた２例について、腫瘍組織でTHSD7A免疫染色を施行したが、陰性であった。
以上より、本邦のTHSD7A陽性膜性腎症の比率は約３%で、これは既報告とおおむね一致する数値である。多くは特発性膜性腎症の免疫学的形質であるIgG４優位の免疫複合体沈着パターンであったが、悪性腫瘍に加えてアレルギー性疾患などの合併が多いことが特徴であり、特にアレルギー性疾患合併については従来報告されていなかった点である。PLA2R1共陽性についても近年報告されており（Mod Pathol. 2016 Apr;29(4):421-6）、本検討でも背景病態を検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
400例以上の膜性腎症症例を対象にTHSD7A染色を行い、陽性症例について臨床病理学的特徴を明らかにすることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
電顕所見も含めた病理組織学的検討を進めるとともに、補体活性化分子の関与について、蛍光免疫染色法による評価で検討を行っていく予定である。
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| Causes of Carryover |
当初、THSD7A陽性膜性腎症症例から遺伝子を抽出し、炎症性サイトカインのmRNA発現を検討する予定であったが、THSD7A陽性率が低いため他施設からの膜性腎症症例をできるだけ多く集める必要があり、症例の集積に時間がかかった。初年度で対象症例の臨床的背景の検討が終了し、次年度では主として免疫染色も含めた病理学的検討を行っていく予定である。
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