2017 Fiscal Year Research-status Report
Detection of specific markes for accutete mesothelioma diagnosis based on comprehensive genome expression analysis
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17K08742
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
武島 幸男 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 教授 (70236462)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
AMATYA VISHWA・J 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 講師 (90403625)
櫛谷 桂 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (00508179)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 中皮腫 / 網羅的遺伝子発現解析 / マイクロアレー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
中皮腫は体腔を被う中皮細胞に由来する悪性腫瘍であるが、胸膜、腹膜、精巣鞘膜、心膜に発生する。最も多く発生する胸膜中皮腫については、その部位の特異性から、肺がんの胸膜進展、他のがんの転移、腹腔内のがんの胸膜進展等、多くの疾患を鑑別する必要がある。しかし、その鑑別が必ずしも容易でない例が少なからず存在する。実際我々は、日本の中皮腫症例を再検討した結果、約15％の例で診断が適切でなかったことを明らかにしてきた。
本研究は悪性中皮腫、特に上皮型中皮腫と肺がん（非小細胞性肺癌）について、パラフィン包埋材料からmRNAを抽出し、DNAマイクロアレイを用いた網羅的遺伝子発現検索を行うことによって、両者を鑑別するために従来以上に有用な新規マーカーを明らかにして、中皮腫の正しい診断・治療への応用・実用化をはかることを目的とした。
上皮型中皮腫6例、肺腺癌6例のパラフィン包埋材料からmRNAを抽出後、精製してDNAマイクロアレーによる解析を行ったところ、426の蛋白をコードするmRNAで両者で有意な発現の差があった。このうち中皮腫では197の、肺腺癌では229の遺伝子産物が有意に高い発現を示した。
このうち、DAB1, intelectin-1, MUC4, Glypican-1に注目して免疫組織化学的染色を行うと、中皮腫ではDAB1(感度80%%、特異度97%), intelectin-1(感度76%、特異度100%), Glypican-1(感度100%、特異度97%)が、肺腺癌ではMUC4(感度100%、特異度83%)が従来頻用されてきたcalretinin, D2-40, WT-1などよりも高い感度と特異性を持つマーカーであることが明らかとなり、中皮腫の鑑別診断に応用が可能であることがわかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
中皮腫と肺癌の鑑別診断に有用な免疫組織化学的染色に応用可能なマーカーを４つ明らかにし、論文化できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
網羅的遺伝子発現解析により明らかになった中皮腫と肺腺癌で異なる発現を示す遺伝子について、さらに免疫組織化学的染色に応用する。また、鑑別対象を肺扁平上皮癌、卵巣がん、胸膜炎などにも広げて研究の進捗をはかる予定である。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Identification of DAB2 and Intelectin-1 as Novel Positive Immunohistochemical Markers of Epithelioid Mesothelioma by Transcriptome Microarray Analysis for its Differentiation From Pulmonary Adenocarcinoma.2017
Author(s)
Kuraoka M, Amatya VJ, Kushitani K, Mawas AS, Miyata Y, Okada M, Kishimoto T, Inai K, Nishisaka T, Sueda T, Takeshima Y.
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Journal Title
American Journal of Surgical Patholology
Volume: 41
Pages: 1045-1052
DOI
Peer Reviewed
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