2018 Fiscal Year Research-status Report
BCG failure症例に出現する異型細胞の形態学的・分子生物学的研究
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17K08744
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
渡邊 壽美子 九州大学, 医学研究院, 講師 (90404087)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大喜 雅文 九州大学, 医学研究院, 教授 (10160441)
勝田 仁 九州大学, 医学研究院, 教授 (50333240)
加来 恒壽 九州大学, 医学研究院, 教授 (60185717) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 自然尿細胞診 / BCG膀注療法 / pRB / p21 / p27 / RD値 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
BCG failure症例の検討において重要になってくるのが、BCG膀注療法の作用機序である。癌細胞は細胞周期に異常をきたしたものが多いが、細胞増殖抑制にはp53とpRBという二大タンパクが関与している。そのうち膀胱癌はp53のmutationが多く見られる為、2018年度、我々は比較的異常が少ないpRBと他のタンパク（p21, p27）との関連性を培養細胞（T24, C33a）やsiRNAを用いて調べた。その結果、BCG膀注後 ①BCG曝露において,p21・p27の核内共発現が効果的細胞周期停止をもたらす、②p27または正常pRbの発現は,核内p21の発現には十分条件であるが,細胞質内p21の発現には必須である、③BCG曝露におけるpRb-T821リン酸化はp21・p27の核内共発現に比較し遅れる、④BCG 療法効果判定因子として,核面積の変化は使えないが,核クロマチン・核の縦横比は有効である、ことが分かった。
現在、非浸潤性膀胱癌のBCG膀注療法効果判定には、内視鏡や生検、自然尿細胞診がもちいられているが、自然尿細胞診にはBCG failure症例に対する判定基準は確立されていない。そこで、我々はBCG膀注療法を受けた15症例（再発群4例、非再発群11例）の自然尿細胞診を４つの時間軸（治療前、BCG膀注療法後、再発時、最新）で調べた。その結果、①再発症例では、治療前と再発時の細胞は形態的に近い、②BCG failure症例では、初診時自然尿細胞診に、核面積が小さく、核型不整が強く、核クロマチンが中心に濃染した細胞が出現している、可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
実験を含めて順調に進んでいる。概要に記した内容は、学会発表および論文として発表している。
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| Strategy for Future Research Activity |
① 培養細胞を用いた実験：p53とpRBにmutationが見られない細胞（RT-4）を追加して、BCG膀注療法と細胞周期関連タンパクの関連性を詳細に調べる
② BCG failure症例の自然尿細胞診に出現する異型細胞の分析に、Deep Learningを利用して『BCG failure症例に対する判定基準の確立』を目指す
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