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2018 Fiscal Year Research-status Report

不死化細胞を用いたFLCN機能不全の解析および多彩な腎病変の病理学的研究

Research Project

Project/Area Number 17K08745
Research InstitutionYokohama City University

Principal Investigator

古屋 充子  横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10361445)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田中 玲子  千葉大学, 真菌医学研究センター, 助教 (60143319)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
KeywordsBirt-Hogg-Dube (BHD) 症候群 / FLCN / 家族性腫瘍 / 腎細胞癌
Outline of Annual Research Achievements

BHD症候群遺伝子検査を行い、1年間で日本人20家系を新たにBHD症候群と診断した。FLCN胚細胞病的バリアントは計48となり、日本には少なくとも50近い創始家系があることが明らかとなった。1例の病理解剖症例について肺嚢胞病理像を3次元的に解析し、CT画像と病理組織像との対比から、他の嚢胞性肺疾患との違いを検討した(Furuya M, Nakatani Y, Pathol Int. 2019;69:1-12)。

BHD症候群との鑑別問題になる異時性多発腎癌やAYA世代の腎癌解析から、遺伝性平滑筋症腎細胞症候群、Xp11転座腎癌、腕内逆位腎癌などを同定し、報告を行った。遺伝性平滑筋症腎細胞症候群では10家系が遺伝子検査で確定できたが、発端者のほとんどは死亡あるいは多発転移に陥っており、家族のケアもされていなかった。

腕内逆位腎癌はXp11転座腎癌のようなFISHによるスプリットが起こらないため、診断保留や乳頭状腎細胞癌と診断されていた症例が少なからずあった。それらの中からRBM10-TFE3融合に絞って解析を行い、新規で10例を診断し、報告した(Kato I, Furuya M et al.Histopathology. 2019, in press)。興味深いことに、RBM10-TFE3融合腎癌の中には慢性腎不全を背景に発癌する症例が半数近くあり、それらのなかに両側腎癌が2例含まれていた。透析腎癌には乳頭状構造や淡明細胞型をとる腎細胞癌が含まれているが、TFE3の性状については検討されずに透析関連腎癌と診断されている例が多数あることが示唆される。今後それらのなかに含まれる若年発症例や高悪性度腫瘍例のTFE3腕内逆位の有無を明らかにする必要が出てきた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

2019年3月からBHD症候群遺伝子検査の先進医療が開始されるにあたり、必要な会議や事務手続きを行った。今後は先進医療だけで新規200例の遺伝子診断と、確定患者予後について正確な疫学調査を行う必要がある。BHD症候群との鑑別困難な家族性腎癌や若年発症タイプの腎癌などの解析例が増えてきたため、特に治療法に難渋する遺伝性平滑筋腫症腎細胞癌症候群の解析に力を入れた。当初の予定から少しズレたが社会的ニーズが高い領域である。

Strategy for Future Research Activity

BHD症候群腎癌発症は40代から上では35%に上ることが明らかになった。今後の調査で手術後のde novo 発癌や両側腎癌発症に関する更なる情報を付加していくことが求められている。BHD症候群以外の家族性腫瘍や希少型、特に遺伝性平滑筋腫症腎細胞癌症候群とTFE3融合を持つ腎腫瘍についても、本邦での疫学は皆無であり確定診断がついていない症例が多数あることが示唆された。AYA世代の腎癌死を減らすためにも、症例を集積して確定診断例を増加させて、診断と治療に有用な情報を発信していく予定である。

  • Research Products

    (19 results)

All 2019 2018 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] RBM 10 ‐ TFE 3 Renal Cell Carcinoma Characterized by Paracentric Inversion with Consistent Closely Split Signals in Break‐apart Fluorescence in situ Hybridization: Study of Ten Cases and a Literature Review2019

    • Author(s)
      Kato Ikuma、Furuya Mitsuko、Baba Masaya、Kameda Yoichi、Yasuda Masanori、Nishimoto Koshiro、Oyama Masafumi、Yamasaki Toshinari、Ogawa Osamu、Niino Hitoshi、Nakaigawa Noboru、Yano Yuta、Sakamoto Kazumasa、Urata Yoji、Mikami Kazuya、Yamasaki Shigetaka、Tanaka Reiko、Takagi Toshio、Kondo Tsunenori、Nagashima Yoji
    • Journal Title

      Histopathology

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/his.13866

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pathology of Birt-Hogg-Dub? syndrome: A special reference of pulmonary manifestations in a Japanese population with a comprehensive analysis and review2019

    • Author(s)
      Furuya Mitsuko、Nakatani Yukio
    • Journal Title

      Pathology International

      Volume: 69 Pages: 1~12

    • DOI

      10.1111/pin.12752

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome in which skin biopsy enabled diagnosis2019

    • Author(s)
      Matsuda T, Kambe N, Ly NTM, Ueda-Hayakawa I, Yamazaki F, Ohe C, Yoshida K, Kinoshita H, Furuya M, Okamoto H
    • Journal Title

      Journal of Dermatology.

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel partner of TFE3 in the Xp11 translocation renal cell carcinoma: clinicopathological analyses and detection of EWSR1-TFE3 fusion2018

    • Author(s)
      Fukuda Hironori、Kato Ikuma、Furuya Mitsuko、Tanaka Reiko、Takagi Toshio、Kondo Tsunenori、Nagashima Yoji
    • Journal Title

      Virchows Archiv

      Volume: 474 Pages: 389~393

    • DOI

      10.1007/s00428-018-2509-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Medullary carcinoma of the pancreas radiologically followed up as a cystic lesion for 9?years: a case report and review of the literature2018

    • Author(s)
      Yago Akikazu、Furuya Mitsuko、Mori Ryutaro、Yabushita Yasuhiro、Sawada Yu、Kumamoto Takafumi、Matsuyama Ryusei、Shimizu Michio、Endo Itaru
    • Journal Title

      Surgical Case Reports

      Volume: 4 Pages: 80

    • DOI

      10.1186/s40792-018-0487-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer without cutaneous manifestations in two Japanese siblings2018

    • Author(s)
      Noguchi Go、Furuya Mitsuko、Okubo Yoichiro、Nagashima Yoji、Kato Ikuma、Matsumoto Kana、Tanaka Reiko、Hisasue Shin-ichi、Yao Masahiro、Kishida Takeshi
    • Journal Title

      International Journal of Urology

      Volume: 25 Pages: 832~835

    • DOI

      10.1111/iju.13760

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] BHD-associated kidney cancer exhibits unique molecular characteristics and a wide variety of variants in chromatin remodeling genes2018

    • Author(s)
      Hasumi Hisashi、Furuya Mitsuko、Tatsuno Kenji、et al.
    • Journal Title

      Human Molecular Genetics

      Volume: 27 Pages: 2712~2724

    • DOI

      10.1093/hmg/ddy181

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Parotid Oncocytoma as a Manifestation of Birt-Hogg-Dub? Syndrome2018

    • Author(s)
      Yoshida Kazuki、Miyagawa Masao、Kido Teruhito、Ide Kana、Sano Yoshifumi、Sugawara Yoshifumi、Takahata Hiroyuki、Monden Nobuya、Furuya Mitsuko、Mochizuki Teruhito
    • Journal Title

      Case Reports in Radiology

      Volume: 2018 Pages: 1~7

    • DOI

      10.1155/2018/6265175

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Histopathological analysis of aggressive renal cell carcinoma harboring a unique germline mutation in fumarate hydratase2018

    • Author(s)
      Matsumoto Kana、Udaka Naoko、Hasumi Hisashi、Nakaigawa Noboru、Nagashima Yoji、Tanaka Reiko、Kato Ikuma、Yao Masahiro、Furuya Mitsuko
    • Journal Title

      Pathology International

      Volume: 68 Pages: 473~478

    • DOI

      10.1111/pin.12684

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Splice-site mutation causing partial retention of intron in the FLCN gene in Birt-Hogg-Dub? syndrome: a case report2018

    • Author(s)
      Furuya Mitsuko、Kobayashi Hironori、Baba Masaya、Ito Takaaki、Tanaka Reiko、Nakatani Yukio
    • Journal Title

      BMC Medical Genomics

      Volume: 11 Pages: 42

    • DOI

      10.1186/s12920-018-0359-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Giant cell tumours of bone treated with denosumab: histological, immunohistochemical and H3F3A mutation analyses2018

    • Author(s)
      Kato Ikuma、Furuya Mitsuko、Matsuo Kosuke、Kawabata Yusuke、Tanaka Reiko、Ohashi Kenichi
    • Journal Title

      Histopathology

      Volume: 72 Pages: 914~922

    • DOI

      10.1111/his.13448

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Pathologic Characteristics of the Hereditary Renal Cell Carcinomas Associated with Birt-Hogg-Dubé Syndrome2018

    • Author(s)
      Furuya M, Kato I, Nagashima Y, Kuroda N, Hasumi H, Baba M, Tanaka R, Yao M, Nakatani Y.
    • Organizer
      USCAP
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Histopathologic Clues to the Diagnosis of Lung Cysts Associated with Birt-Hogg-Dubé Syndrome (BHDS): An analysis of 57 Cases in Comparison with Idiopathic Bullae/Blebs.2018

    • Author(s)
      Nakatani Y, Furuya M.
    • Organizer
      USCAP
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Newly Emerging Hereditary Kidney Cancer: BHD Syndrome and Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Cancer (HLRCC)2018

    • Author(s)
      Furuya M, Kato I, Hasumi H, Nagashima Y, Yao M
    • Organizer
      Global Academic Programs GAP 2018 conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] True Neoplastic Cells in Giant Cell Tumor of Bone are Osteoblast Lineage Cells.2018

    • Author(s)
      Kato I, Furuya M, Kawabata Y, Tanaka R, Ohashi K.
    • Organizer
      Global Academic Programs GAP 2018 conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] X染色体短腕上でTFE3と融合遺伝子を形成するMiT family 転座型腎細胞癌の2例2018

    • Author(s)
      古屋充子, 加藤生真, 馬場理也, 亀田陽一, 安田政実, 西本絋嗣郎, 田中玲子,長嶋洋治
    • Organizer
      第107回日本病理学会総会
  • [Presentation] Clinicopathological Analyses of 17 Cases of Xp11Translocation Renal Cell Carcinomas2018

    • Author(s)
      古屋充子, 馬場理也, 加藤生真, 長嶋洋治, 釜井隆男, 山崎俊成, 小川修, 小山政史, 神波大己, 元島崇信, 近藤 恒徳, 江藤正俊, 長嶋洋治
    • Organizer
      第77回日本癌学会総会
  • [Presentation] Genetic, epidemiologic and clinicopathologic studies of Japanese patients with Birt Hogg Dube syndrome, 2018 update2018

    • Author(s)
      入部康弘, 矢尾正祐, 長嶋洋治, 蓮見壽史, 馬場理也,中谷行雄, 古屋充子
    • Organizer
      第77回日本癌学会総会
  • [Remarks] Birt-Hogg-Dube 症候群情報ネット

    • URL

      https://www.bhd-net.jp/

URL: 

Published: 2019-12-27  

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