2019 Fiscal Year Annual Research Report
Clinicopathological investigation of FLCN dysfunction and renal disorders using the immortalized cells derived from BHD-associated renal tumors.
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17K08745
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
古屋 充子 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10361445)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 玲子 千葉大学, 真菌医学研究センター, 助教 (60143319)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | Birt-Hogg-Dube (BHD) 症候群 / FLCN / 遺伝性腫瘍 / 腎細胞癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
BHD症候群遺伝子検査を行い、1年間で日本人20家系を新たにBHD症候群と診断した。FLCN胚細胞病的バリアントは計48となり、日本には少なくとも50近い創始家系があることが明らかとなった。1例の病理解剖症例について肺嚢胞病理像を3次元的に解析し、とCT画像と病理組織像との対比から、他の嚢胞性肺疾患との違いを検討した。
BHD症候群との鑑別問題になる異時性多発腎癌やAYA世代の腎癌解析から、遺伝性平滑筋症腎細胞症候群、Xp11転座腎癌、腕内逆位腎癌などを同定し、報告を行った。遺伝性平滑筋症腎細胞症候群では10家系が遺伝子検査で確定できたが、発端者のほとんどは死亡あるいは多発転移に陥っており、家族のケアもされていなかった。
腕内逆位腎癌はXp11転座腎癌のようなFISHによるスプリットが起こらないため、診断保留や乳頭状腎細胞癌と診断されていた症例が少なからずあった。それらの中からRBM10-TFE3融合に絞って解析をお行い、新規で10例を診断し、報告した。興味深いことに、RBM10-TFE3融合腎癌の中には慢性腎不全を背景に発癌する症例が半数近くあり、それらのなかに両側腎癌が2例含まれていた。透析腎癌には乳頭状構造や淡明細胞型をとる腎細胞癌が含まれているが、TFE3の性状については検討されずに透析関連腎癌と診断されている例が多数あることが示唆される。今後はそれらのなかに含まれる若年発症例や高悪性度腫瘍例のTFE3腕内逆位の有無を明らかにする必要が出てきた。
これらの成果は本邦では日本病理学会・日本癌学会・遺伝性腫瘍学会などで発表した。また海外の欧州病理学会では希少腎癌の発表に加え、BHD症候群肺嚢胞について肺病理シンポジウムにて講演した。
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[Journal Article] RBM10-TFE3 Renal Cell Carcinoma Characterized by Paracentric Inversion with Consistent Closely Split Signals in Break-apart Fluorescence in situ Hybridization: Study of Ten Cases and a Literature Review2019
Author(s)
Kato I, Furuya M, Baba M, Kameda Y, Yasuda M, Nishimoto K, Oyama M, Yamasaki T, Ogawa O, Niino H, Nakaigawa N, Yano Y, Sakamoto K, Urata Y, Mikami K, Yamasaki S, Tanaka R, Takagi T, Kondo T, Nagashima Y
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Journal Title
Histopathology
Volume: 75
Pages: 254-265
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] TFE3 Xp11.2 translocation renal cell carcinoma mouse model reveals novel therapeutic targets and identifies GPNMB as a diagnostic marker for human disease.2019
Author(s)
Baba M, Furuya M, Motoshima T, Lang M, Funasaki S, Ma W, Sun HW, Hasumi H, Huang Y, Kato I, Kadomatsu T, Satou T, Morris N, Karim B, Ileva L, Kalen J, Hasumi Y, Nakamura E, Sugiyama A, Kurahashi R, Nishimoto K, Oyama M, Nagashima Y, Kuroda N, Araki K, Eto M, Yao M, Kamba T, Suda T, Oike Y, SchmidtL, Linehan WM
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Journal Title
Mol Cancer Res
Volume: 17
Pages: 1613-1626
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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