2019 Fiscal Year Annual Research Report

The additional mutation analysis of breast cancer recurrence or metastasis

Research Project

Project/Area Number	17K08750
Research Institution	St. Luke's International University
Principal Investigator	鹿股直樹聖路加国際大学, 聖路加国際病院, 医長 (60263373)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	赤羽俊章鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任研究員 (70754480) 山下哲正川崎医科大学, 医学部, 助教 (00584939) [Withdrawn]
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords	乳癌 / NGS / 転移 / 再発 / 付加的遺伝子変異
Outline of Annual Research Achievements	【方法】乳癌の原発巣腫瘍部および非腫瘍乳腺、および再発・転移巣のホルマリン固定パラフィン包埋検体からDNAを抽出，QIAseq Human Breast Cancer Panel (DHS-001Z, QIAGEN)にてライブラリィを作成，NGSはMiSeq (Illumina)を使用した。【結果】原発巣と再発・転移巣の両方のパラフィンブロック検体が利用可能であり，かつ十分な腫瘍細胞数(≧20%)があると判断された症例は35例であった。85サンプル中43サンプルが，QCスコア0.04以下であり良好なDNAが得られた。古い症例ではDNA断片化が強い傾向であった(P<0.001)。正常組織，原発巣と少なくとも1病変以上の再発・転移巣が同時に解析できたのは，11症例(36サンプル)であった。このうち5例(45.4%)では，原発巣では認識できなかった遺伝子変異を再発・転移巣で認めた。新たに検出した変異はATR, BLM, CBFB, EP200, ERBB2, MUC16, PBRM1, PIK3CA, TP53 (p.P152fs, p.X224_splice, p.R248Q, p.I195T)であった。また，CNV変化は多岐にわたったが，局所再発よりも遠隔転移で多い傾向がみられた。なお、ERBB2 p.S310Fは遺伝子増幅を伴わない活性型変異とされている。CNV変化としてはCCND1やEGFR増幅が新たに生じた症例があった。【考察】再発・転移巣で新たに検出される遺伝子変化は決して少なくないことが明らかとなった。また，HER2免疫染色陰性であるが，neratinib感受性と思われるERBB2変異や，CDK阻害薬，EGFR阻害薬が有効と推定される症例を拾い上げることができた。実臨床での応用を視野にさらなる症例の蓄積を計画している。