TERT promoter gene mutations in PTCL-NOS

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K08751
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 荒川 文子 久留米大学, 医学部, 助教 (50212618)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大島 孝一 久留米大学, 医学部, 教授 (50203766) ; 瀬戸 加大 久留米大学, 医学部, 客員教授 (80154665)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: リンパ腫 / hTERT promoter / hTERT / PTCL-NOS

Outline of Annual Research Achievements

hTERT についてT細胞リンパ腫でのpromoter変異、タンパク発現頻度、また病態への影響について検討してきた。これまでに、PTCL-NOS 40個の DNAサンプルの hTERT promoter 領域の Direct Sequence で、2個のサンプルで、hTERT promoter 変異が存在した。hTERT promoter C250 (-146) に既存の変異があったものは、また変異型 CCR4 も発現して、ATLLとの共通点を持っていた。 しかし、hTERT promoter で変異を持つPTCL-NOS は、わずかだった。
hTERTのタンパク発現に関しては、PTCL-NOS のtissue microarray (TMA)を用いて、anti-hTERT 抗体(rabbit monoclonal)で免疫染色を行い、73例中8例が陽性であった。hTERT promoter 領域C250(-146)に変異のあったサンプルのみ、hTERT陽性で、-112変異は、陰性だった。また、AITL (angioimmunoblastic T-cell lymphoma) でも、TMA 解析を行い、49例中15例が、hTERTタンパクを発現陽性だった。49例中21例のpromoter 領域のsequence解析では、変異はなかった。また、ATLLでも、TMA解析を行ったが、78例中4例が弱陽性、4例が陽性だった。　hTERT 発現について、Kaplan-Meier法で比較解析を行うと、hTERT 発現PTCL-NOS が、有意に予後不良であった。
PTCL-NOS は、多様性の高い疾患である。hTERTの発現、活性化については、いくつかの制御機構があり、今回のhTERT promoter の変異については、直接的にはその発現には関わっていないようである。

Research Products

• [Journal Article] Genomic landscape of young ATLL patients identifies frequent targetable CD28 fusions. (2020)
  • Author(s): Yoshida N, Shigemori K, Donaldson N, Trevisani C, Cordero NA, Stevenson KE, Bu X, Arakawa F, Takeuchi M, Ohshima K, Yoda A, Ng SY, Weinstock DM.
  • Journal Title: Blood Volume: 135 Pages: 1467-1471
  • DOI: 10.1182/blood.2019001815.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical Features, Pathological Features, and Treatment Outcomes of 22 Patients with Aggressive Adult T-cell Leukemia-lymphoma Treated with a Humanized CCR4 Antibody (Mogamulizumab) at a Single Institution during a 6-year Period (2012-2018). (2019)
  • Author(s): Kawano N, Yoshida N, Kawano S, Arakawa F, Miyoshi H, Yamada K, Nakashima K, Yoshida S, Kuriyama T, Tochigi T, Nakaike T, Shimokawa T, Yamashita K, Marutsuka K, Mashiba K, Kikuchi I, Ohshima K.
  • Journal Title: Intern Med. Volume: 58 Pages: 2159-2166
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.2513-18.
  • Peer Reviewed / Open Access