2017 Fiscal Year Research-status Report
新規RNAメタボリズム調節機構とその破綻による膠芽腫進行メカニズムの解明
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17K08762
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
片山 博志 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (90713975)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 佐智夫 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (30335624)
笹井 香織 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (50722162)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | オーロラA / hnRNP / 膠芽腫 / オーロラB |
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| Outline of Annual Research Achievements |
代表者はオーロラAの新規結合タンパク質としてヘテロ核リボヌクレオタンパクF（hnRNP F）をプロテオミクス解析から見出した。hnRNP FはDNAやRNAに結合し、転写調節やmRNAスプライシング、mRNAの安定性等を制御している。がんゲノム解析データからhnRNP Fの遺伝子コピー数やmRNA発現量が神経膠芽腫において著しく変動していることが示されているが、神経膠芽腫進行への関与や予後との相関は明らかにされていない。本研究ではオーロラA-hnRNP F複合体の分裂期進行と膠芽腫進行における役割を明らかにすることを目的とした。
hnRNP F自身の分裂期進行における役割が不明なため、まずhnRNP Fの分裂期進行への関与の有無を調べた結果、hnRNP FがオーロラB遺伝子の転写調節とmRNAの安定性を介して細胞分裂進行を調節していることが分かった。さらにオーロラAリン酸化hnRNP FはオーロラB遺伝子発現を抑制することも明らかになった。このことはオーロラAがhnRNP Fを介してオーロラBの発現を調節していることを示している。これらの成果は2017年の日本分子生物学会にて報告した。一方、hnRNP Fの膠芽腫進行への関与を調べるためにhnRNP FのCLIPデータを解析した結果、KRASやPTEN等のがん遺伝子とがん抑制遺伝子が複数標的として同定できた。予後との関係についても膠芽腫患者組織の組織免疫染色を実施中である。
これまでの研究からhnRNP F発現異常は分裂期チェックポイント機能の障害に繋がり、ひいては染色体不安定性を誘導することで、膠芽腫の進行に寄与することを示唆する結果を得た。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の目的の一つであるオーロラA-hnRNP Fの役割について、オーロラA-hnRNP F-オーロラBという新しいシグナルの流れが分裂期進行に重要であることが明らかにできた。一方の膠芽腫進行における役割についても膠芽腫への関与が報告されている複数の遺伝子の同定に成功しており、本研究計画は概ね順調に進んでいると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
オーロラAによるhnRNP Fリン酸化の生理的役割をより詳細に調べる目的で抗リン酸化抗体を作製している。同定した膠芽腫関連遺伝子のhnRNP Fによる調節をオーロラB解析の手法を参考に調べるとともに、膠芽腫におけるhnRNP Fの発現レベルの生存期間と予後との相関を調べ、オーロラA-hnRNP F複合体の膠芽腫進行への関与を明らかにする。
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| Causes of Carryover |
同定した新規hnRNP F標的遺伝子の解析に用いる予定であったが、同定時期が遅れたため。
次年度において解析に使用する予定である。
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