2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of immunoregulation and mechanism of liver regeneration in cell transplantation
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17K08765
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
市戸 義久 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80452978)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 肝幹・前駆細胞 / 骨髄間葉系細胞 / 細胞移植 / Extracellular vesicles / 肝再生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者はこれまでに、障害肝由来Thy1陽性間葉系細胞（Thy１）と骨髄由来間葉系細胞(BM-MCs)が分泌する細胞外小胞(Extracellular Vesicles: EVs)の中に、肝前駆細胞の増殖を促進する因子が含まれていることを見出し、miRNAの解析から、BM-MCsの候補因子としてmiR-146a-5pを同定した。今回、 EVsに含まれるサイトカインについての検討と、BM-MCs移植で誘導された肝前駆細胞をLaser-micro-dissection(LMD)で採取し、変動遺伝子をDNA microarray及びRealtime PCRで解析を行った。結果、サイトカインアレイ解析から、BM-MCs由来因子としては３因子、Thy1由来因子として２因子の計5因子を候補として抽出した。これらの因子を小型肝細胞培養に添加したところ、BM-MCs由来のInterleukin(IL)-6とStem cell factor(SCF)の２因子のみが増殖を促進した。次にBM-MCs移植により誘導された肝前駆細胞のDNA microarrayの結果、MAPKシグナルに関わる遺伝子、及び同定したサイトカイン受容体のIl6rと,Kitの発現が有意に増大していることを確認した。以上の結果から、移植したBM-MCsはEVsを分泌し、EVsに含包されるmiR-146a-5pとIL-6, SCFによって内在性肝前駆細胞が活性化され、増殖が促進されることを解明し、論文にまとめ現在投稿中である。
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