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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Functional analysis of fibulin-7 in glioma

Research Project

Project/Area Number 17K08770
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

デベガ スサーナ  順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (30623590)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡田 保典  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員教授 (00115221)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords神経膠腫 / 細胞外マトリックス / フィビュリン-7 / 組織内微 / 小環境 / 異常血管形成 / 血管内皮細胞 / 周皮細胞
Outline of Annual Research Achievements

神経膠腫(グリオーマ)は腫瘍細胞の高度な浸潤能と異常な血管新生によって特徴付けられる脳悪性腫瘍である。本腫瘍の悪性化や異常血管新生には、細胞外マトリックス(ECM)の産生と分解によって創出された特異な組織内微小環境が関わると推定されているが、神経膠腫組織内微小環境因子として働くECM分子に関する情報はきわめて限られている。本研究では、ECM分子の一つであるフィビュリン-7(Fibulin-7 = Fbln7)がヒト膠芽腫における異常血管の血管内皮細胞と周皮細胞で高発現することを明らかにした。また、vascular endothelial growth factor(VEGF)刺激した培養血管内皮細胞がFbln7を発現亢進するとともに、Fbln7はそのN末端ドメインを介してangiopoietin-1(Ang1)に特異的に結合することでAng1/Tie2シグナルを阻害し、結果としてAng2-/Tie2系を優位に導くことでVEGF誘導性異常血管形成に関わる可能性が明らかとなった。本年度は、Fbln7が膠芽腫や退形成性星細胞種の浸潤先端部の腫瘍細胞においても発現することを新たに見出した。そこで、培養膠芽腫細胞株を用いたスクラッチアッセイで検討し、膠芽腫細胞の移動能はFbln7上で促進することを証明した。対照群の細胞に比べて、Fbln7上での膠芽腫細胞はより紡錘形の形態を示し、F-actin、vinculin、 FAKに対する抗体を用いた蛍光抗体法では焦点接着の形成など、運動能亢進に対応する所見が得られた。これらのデータから、Fbln7は膠芽腫における異常血管新生とともに膠芽腫細胞の浸潤促進作用を有する可能性が示唆された。

  • Research Products

    (7 results)

All 2020 2019

All Journal Article (4 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Implication of HYBID (Hyaluronan-Binding Protein Involved in Hyaluronan Depolymerization) in Hyaluronan Degradation by Synovial Fibroblasts in Patients with Knee Osteoarthritis2020

    • Author(s)
      Shiozawa Jun、de Vega Susana、Cilek Mehmet Z.、Yoshinaga Chiho、Nakamura Tomomi、Kasamatsu Shinya、Yoshida Hiroyuki、Kaneko Haruka、Ishijima Muneaki、Kaneko Kazuo、Okada Yasunori
    • Journal Title

      The American Journal of Pathology

      Volume: 190 Pages: 1046~1058

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2020.01.003

  • [Journal Article] Fibulin-7 C-terminal fragment and its active synthetic peptide suppress choroidal and retinal neovascularization2020

    • Author(s)
      Ikeuchi Tomoko、Kanan Yogita、Long Da、de Vega Susana、Hozumi Kentaro、Nomizu Motoyoshi、Campochiaro Peter A.、Yamada Yoshihiko
    • Journal Title

      Microvascular Research

      Volume: 129 Pages: 103986~103986

    • DOI

      10.1016/j.mvr.2020.103986

  • [Journal Article] The extracellular domain of teneurin-4 promotes cell adhesion for oligodendrocyte differentiation2020

    • Author(s)
      Hayashi Chikako、Suzuki Nobuharu、Mabuchi Yo、Kikura Naomi、Hosoda Yukina、de Vega Susana、Akazawa Chihiro
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 523 Pages: 171~176

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.12.002

  • [Journal Article] Expression and Characterization of Hyaluronan-Binding Protein Involved in Hyaluronan Depolymerization: HYBID, Alias KIAA1199 and CEMIP.2020

    • Author(s)
      de Vega S, Yoshida H, Okada Y
    • Journal Title

      Methods Mol Biol

      Volume: 2132 Pages: 129-138

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-0430-4_1

  • [Presentation] Role of the matricellular protein Fibulin-7 in glioblastoma vascularization2019

    • Author(s)
      Susana de Vega, Akihide Kondo, Mario Suzuki, Hajime Arai, Shabierjiang Jiapaer, Hemragul Sabit, Mitsutoshi Nakada, Tomoko Ikeuchi, Muneaki Ishijima, Eri Arikawa-Hirasawa, Yoshihiko Yamada and Yasunori Okada
    • Organizer
      The Matricellular Proteins in Tissue Remodeling and Inflammation Conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Fibulin-7 modulates glioblastoma neovascularization via regulation of the Ang1/Ang2-Tie2 system2019

    • Author(s)
      Susana de Vega, Mitsutoshi Nakada, and Yasunori Okada
    • Organizer
      第78回 日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Understanding the Challenges in Glioblastoma Treatment2019

    • Author(s)
      Susana de Vega, Yasunori Okada
    • Organizer
      Ⅱ Encuentro de ACE Japon (II Meeting of Spanish Researchers in Japan

URL: 

Published: 2021-01-27  

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