2023 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of Molecular Pathogenesis Caused by Altered Expression of Autism-Susceptibility Gene, NLGN4X.
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17K08778
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| Research Institution | Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center |
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Principal Investigator |
飯尾 明生 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 細胞病態研究部, 客員研究員 (80344349)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松木 亨 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 細胞病態研究部, 主任研究員 (90332329)
上田 昌史 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 細胞病態研究部, リサーチレジデント (90791541)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | NLGN4X / 自閉症 / エピジェネティックス / CpGメチル化 / iPSC / CEBPδ / MeCP2 / AVP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、ヒト自閉症原因遺伝子ニューロリギン4X(NLGN4X)について、自閉症での遺伝子発現の変化の有無、その発現の増減を引き起こす非遺伝的背景(エピジェネティックス、環境要因)とそれによって引き起こされる分子病態を明らかにし、自閉症発症のメカニズムの解明や、発現量を指標とした新規診断法、及び発現調節を標的にした治療法の確立とQOLの改善を目的としている。
まずプロモーター領域のメチル化を主体としたエピジェネティックな発現制御機構の解析を行った。ユビキタスな発現抑制メカニズムを調べるため、HepG2細胞のプロモーターCpGメチル化を検討したところ、CGIプロモーター領域は広くメチル化されているのに対し、コアプロモーターはメチル化が弱かった。また、プロモーターに関与する転写因子の活性を調べたところ、コアプロモーターにはCEBPα,β及びδ、Sp1が、CGIプロモーター近傍にはSp1が、プロモーター全般にわたりMeCP2がそれぞれ結合していることがわかった。特に未分化幹細胞や神経分化初期に働くNLGN4XのコアプロモーターにはCEBPδが正に働いていることが確かめられ、非神経細胞への分化過程での各プロモーターのCpGメチル化の増加も確認された。
次にNLGN4Xを介したAVP分泌制御機構の解析を行った。AVP分泌細胞で発現するNLGN4Xリガンドを調べNRXN1αが有意に発現が高いことがわかった。分泌型NRXN1α-Fc及びNLGN4X mimetic peptideをAVP分泌細胞に作用させたところcAMP上昇がみられ、NLGN4X- NRXN1α間の相互作用が確認された。また、細胞内でNLGN4Xと相互作用するタンパク質を免疫沈降法によりスクリーニングしたところ、AP4M1やCAPS2の他にSNAP25、Syntaxin1A、Syntaxin4、LAMP2が同定された。
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[Presentation] Development of Quantitative and Qualitative Analytical Methods for Chorionic Gonadotropin in the Common Marmoset: Focusing on "Dual Checker", Simple and Practical Immunochromatographic Test Kit for Early Diagnosis of Pregnancy2023
Author(s)
T. Soga, A. Iio, M, Hatakeyama, J. Aoki, K, Kishimoto E, Sasaki A. Takakura, M. Ito, Y. Akao, S. Habu, K. Fukasawa
Organizer
The 4th Marmoset Bioscience Symposium
Int'l Joint Research
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[Presentation] コモンマーモセットにおける絨毛性ゴナドトロピン (CG)の定量及び定性分析系の開発ー主としてマーモセットCG検出用イムノクロマト試薬Dual Checkerについてー2023
Author(s)
曽我拓馬, 飯尾明生, 畠山雅彦, 青木仁星, 赤尾幸博, 岸本恵子, 佐々木えりか, 高倉彰, 伊藤守, 垣生園子, 深澤一正
Organizer
第31回サル疾病ワークショップ
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