Function of apoE in lipoprotein metabolism and atherosclerosis: insight from apoE-deficient rabbit model

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K08783
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: 新見 学 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (80644898)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: アポリポ蛋白E / リポ蛋白代謝 / 動脈硬化 / ウサギ / ノックアウト / ゲノム編集

Outline of Annual Research Achievements

最終年度である本年度は昨年度から着手したウサギの繁殖が順調に進み、アポEホモ欠損ウサギを計28匹（雄18匹、雌10匹）を得た。これらを対照野生型ウサギとともに以下の実験に供した。① アポE欠損が糖代謝に及ぼす影響、② アポE欠損が脂質代謝へ及ぼす影響、③ アポE欠損リポタンパクの機能解析、④ 動脈硬化誘発実験。
アポE欠損により普通食下では軽度の血漿総コレステロール（TC）の上昇を認めるたが、高コレステロールの負荷により対照に比べ著明な高コレステロール血症とともに高中性脂肪血漿をきたした。アポE欠損によるリポタンパク代謝への影響として、VLDL（アポB48含有レムナント）の上昇また、VLDL分画中にアポA-IV、アポA-Iが増加する知見を得た。
アポE欠損が動脈硬化に及ぼす影響に関しては現在解析中で、大動脈、冠状動脈、バルーン傷害大腿動脈の動脈硬化進展及び病変性状を多面的に評価する方針である。

Research Products

• [Int'l Joint Research] ミシガン大学メディカルセンター(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: ミシガン大学メディカルセンター
• [Journal Article] Endothelial lipase exerts its anti-atherogenic effect through increased catabolism of β-VLDLs (2020)
  • Author(s): Yan H, Niimi M, Wang C, Chen Y, Zhou H, Matsuhida F, Nishijima K, Kitajima S, Nakajima K, Murakami M, Zhang J, Chen YE, Fan J
  • Journal Title: J Atheroscler Thromb Volume: 27 Pages: -
  • DOI: 10.5551/jat.55244
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Sex hormones affect endothelial lipase-mediated lipid metabolism and atherosclerosis (2019)
  • Author(s): Wang C, Niimi M, Kitajima S, Matsuhisa F, Yan H, Dong S, Liang J, Fan J
  • Journal Title: Lipids Health Dis Volume: 18 Pages: 226
  • DOI: 10.1186/s12944-019-1175-4
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] Endothelial lipase attenuates cholesterol diet-induced hypercholesterolemia and protects against atherosclerosis in transgenic rabbits (2019)
  • Author(s): Niimi M, Wang C, Yan H, Chen Y, Zhou H, Matsuhisa F, Nishijima K, Kitajima S, Zhang J, Chen YE, Fan J
  • Organizer: 42nd Annual Scientific Meeting of the European Lipoprotein Club (ELC)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Deletion of the apoCIII gene in knockout rabbits enhances the catabolism of triglyceride-rich lipoproteins and attenuates cholesterol diet-induced hyperlipidemia (2019)
  • Author(s): Yan H, Niimi M, Kitajima S, Zhou H, Matsuhisa F, Chen Y, Zhang J, Chen YE, Fan J
  • Organizer: 8th International Congress on Lipid & Atherosclerosis (ICoLA 2019)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 内皮リパーゼは血中脂質降下を介して抗動脈硬化作用を発揮する (2019)
  • Author(s): 新見 学、Yan Haizhao、Chen Yajie、Zhou Huanjin、王 川、松久 葉一、西島 和俊、北嶋 修司、範 江林
  • Organizer: 第51回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [Remarks] 山梨大学大学院 総合研究部 医学域 分子病理学講座ホームページ
  • URL: https://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/pathol01/