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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of new mechanism of blood-brain barrier breakdown due to cerebral cytomegalovirus infection and search for treatment method

Research Project

Project/Area Number 17K08784
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

河崎 秀陽  浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 准教授 (90397381)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2022-03-31
Keywordsサイトメガロウイルス / 血液脳関門 / 微粒子 / ナノスーツ
Outline of Annual Research Achievements

サイトメガロウイルス(CMV)は胎内感染によって小頭症などの重篤な中枢神経障害を引き起こす。ダウン症に匹敵する大きな先天異常である。成人になるまで約 60%から90%の人がCMVに感染するが、健常者では重篤な症状を呈することは少ない。しかし近年、抗CMV抗体高値を示す高齢者優位に認知症発症率の高さが指摘されるようになり注目を集めている。
申請者はマウスモデルを使ってCMV大脳感染機序を解明してきた。2015年にはCMV感染による血液脳関門(BBB)破綻現象をin vivoで初めて観察しAm J Pathol誌に 発表した。その中でBBB破綻がCMV中枢神経障害の重要な病理機序であることを示した。本申請ではCMV慢性持続感染がBBB脆弱性に影響を及ぼし認知症発症に関わ るとの仮説をたてた。今回はCMV感染によるBBB破綻機序の分子学的解析と認知症を含めたCMV誘発性神経疾患の予防・治療法につなげることを目的とする。
今回の申請ではCMVによるBBBの破綻機序をより詳しく検索する予定であった。今年度もin vitro BBB モデルを利用したCMV感染BBB破綻機序の解析を計画して いた。当初はBBB再構成モデルとなるマウスBBBキットを提供会社から購入できる予定であったが、開発が遅れ購入することができなかった。現在は正確な実験を保証するためのウイルス微粒子のカウント法について開発中であり、微量液滴を用いたCMV粒子のカウントや観察を試みている。またマウス感染脳に対して経時的な脳血管壁の立体構造変化を走査型電子顕微鏡(ナノスーツ法)での観察を試みている。
今年度は新型コロナの影響とBBBマウスモデルの開発が進んでいないことなどから研究の発展はあまりみられなかった。

  • Research Products

    (11 results)

All 2022 2021

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 3 results) Presentation (2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Highly Sensitive and Quantitative Diagnosis of SARS-CoV-2 Using a Gold/Platinum Particle-Based Lateral Flow Assay and a Desktop Scanning Electron Microscope2022

    • Author(s)
      Kawasaki Hideya、Suzuki Hiromi、Furuhashi Kazuki、Yamashita Keita、Ishikawa Jinko、Nagura Osanori、Maekawa Masato、Miwa Takafumi、Tandou Takumi、Hariyama Takahiko
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 10 Pages: 447~447

    • DOI

      10.3390/biomedicines10020447

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Exosomes from dental pulp cells attenuate bone loss in mouse experimental periodontitis2021

    • Author(s)
      Shimizu Yuta、Takeda‐Kawaguchi Tomoko、Kuroda Izumi、Hotta Yasuaki、Kawasaki Hideya、Hariyama Takahiko、Shibata Toshiyuki、Akao Yukihiro、Kunisada Takahiro、Tatsumi Junichi、Tezuka Ken‐ichi
    • Journal Title

      Journal of Periodontal Research

      Volume: 57 Pages: 162~172

    • DOI

      10.1111/jre.12949

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Microscopy and biomimetics: the NanoSuit method and image retrieval platform2021

    • Author(s)
      Hariyama Takahiko、Takaku Yasuharu、Kawasaki Hideya、Shimomura Masatsugu、Senoh Chiyo、Yamahama Yumi、Hozumi Atsushi、Ito Satoru、Matsuda Naoto、Yamada Satoshi、Itoh Toshiya、Haseyama Miki、Ogawa Takahiro、Mori Naoki、So Shuhei、Mitsuno Hidefumi、Ohara Masahiro、Nomura Shuhei、Hirasaka Masao
    • Journal Title

      Microscopy

      Volume: 71 Pages: 1~12

    • DOI

      10.1093/jmicro/dfab042

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metformin reduces pleural fibroelastosis by inhibition of extracellular matrix production induced by CD90-positive myofibroblasts.2021

    • Author(s)
      Aoshima Yoichiro,Enomoto Yasunori,Fukada Atsuki,Kurita Yuki,Matsushima Sayomi,Meguro Shiori,Kosugi Isao,Kawasaki Hideya,Katsura Hiroaki,Fujisawa Tomoyuki,Enomoto Noriyuki,Nakamura Yutaro,Inui Naoki,Suda Takafumi,Iwashita Toshihide
    • Journal Title

      American journal of translational research

      Volume: 13 Pages: 12318-12337

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Telomere shortening in head and neck cancer: association between DNA demethylation and survival2021

    • Author(s)
      Yamada Satoshi、Misawa Kiyoshi、Mima Masato、Imai Atsushi、Mochizuki Daiki、Yamada Taiki、Shinmura Daichi、Kita Junya、Ishikawa Ryuji、Yamaguchi Yuki、Misawa Yuki、Kawasaki Hideya、Mineta Hiroyuki
    • Journal Title

      Journal of Cancer

      Volume: 12 Pages: 2165~2172

    • DOI

      10.7150/jca.54760

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diagnosis of Ion-Exchange Resin Depositions in Paraffin Sections Using Corrective Light and Electron Microscopy-NanoSuit Method2021

    • Author(s)
      Ooishi Mako、Yamada Satoshi、Itoh Toshiya、Meguro Shiori、Yagi Haruna、Kosugi Isao、Iwashita Toshihide、Shinmura Kazuya、Misawa Kiyoshi、Hariyama Takahiko、Kawasaki Hideya
    • Journal Title

      Diagnostics

      Volume: 11 Pages: 1193~1193

    • DOI

      10.3390/diagnostics11071193

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification and characterization of primary cilia‐positive salivary gland tumours exhibiting basaloid/myoepithelial differentiation2021

    • Author(s)
      Shinmura Kazuya、Kusafuka Kimihide、Kawasaki Hideya、Kato Hisami、Hariyama Takahiko、Tsuchiya Kazuo、Kawanishi Yuichi、Funai Kazuhito、Misawa Kiyoshi、Mineta Hiroyuki、Sugimura Haruhiko
    • Journal Title

      The Journal of Pathology

      Volume: 254 Pages: 519~530

    • DOI

      10.1002/path.5688

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Difference in the distribution of tumor‐infiltrating CD8+ T cells and FOXP3+ T cells between micronodular thymoma with lymphoid stroma and micronodular thymic carcinoma with lymphoid stroma2021

    • Author(s)
      Yagi Haruna、Nakaguro Masato、Ito Masafumi、Okumura Yuki、Takahashi Seishiro、Aoshima Yoichiro、Enomoto Yasunori、Meguro Shiori、Kawasaki Hideya、Kosugi Isao、Shimoyama Yoshie、Ogawa Hiroshi、Tateyama Hisashi、Iwashita Toshihide
    • Journal Title

      Pathology International

      Volume: 71 Pages: 453~462

    • DOI

      10.1111/pin.13099

  • [Presentation] ナノスーツ-CLEM法を利用したパラフィン切片中に存在するウイルス粒子観察2021

    • Author(s)
      伊藤敏谷、河崎秀陽
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
  • [Presentation] 光-電子相関顕微鏡法(CLEM)による消化管ポリスチレンスルホン酸カルシウム沈着の確定診断2021

    • Author(s)
      大石真子、河崎秀陽
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
  • [Book] 医学のあゆみ  ナノスーツ法による医療診断への応用2021

    • Author(s)
      河崎秀陽
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社

URL: 

Published: 2022-12-28  

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