2019 Fiscal Year Final Research Report
Analysis of the centrosome function via CAMDI and higher brain function during stress in CAMDI knockout mice
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17K08793
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Experimental pathology
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | CAMDI / 記憶 / 学習 / KIBRA / 中心体 / 移動 / dilation / 自閉症 |
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| Outline of Final Research Achievements |
KIBRA was identified as a novel CAMDI-binding protein that retains AMPAR in the cytosol after internalization. KIBRA inhibited CAMDI-dependent Rab11 activation, thereby attenuating AMPAR cell surface expression. Knockdown of CAMDI in hippocampal neurons increased the amount of internalized alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate receptor (AMPAR) and attenuated the chemical long-term potentiation (LTP)-dependent cell surface expression of AMPAR. CAMDI-deficient mice exhibited impaired recognition memory and spatial reference memory.
In migrating cortical neurons, CAMDI was localized at a structure, called dilation, with the centrosome. In dilation, it became clear that the oscillation of EGFP-CAMDI stable-unstable states was repeatedly during cortical migration.
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| Free Research Field |
神経生物学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
自閉症などの発達障害は、幼児期や学童期はもちろん、「大人の発達障害」と呼ばれるように、日常生活に大きな支障をきたし社会的な問題となっている。しかしその根本的な発症要因は未だ解明されていない。そのため、治療や対処法に関しても統一的な解釈がなく、患者数、治療費などによる社会的な損失は計り知れない。
大脳皮質発生過程はマウスとヒトにおいて共通する分子メカニズムがあると考えられている。本研究は自閉症を含む精神疾患の病理と分子メカニズムの解明、将来的には精神疾患の予防、治療へとつながると考えており、その基礎研究として貢献できると考えている。
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