2020 Fiscal Year Annual Research Report
Roles for CD157 in functions of macrophage lineage cells and early pathophysiology of a rheumatoid arthritis model
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17K08798
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
石原 克彦 川崎医科大学, 医学部, 教授 (10263245)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢作 綾野 川崎医科大学, 医学部, 助教 (10584873)
井関 將典 川崎医科大学, 医学部, 講師 (30532353)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / preclinical phase / 滑膜炎 / マクロファージ / 末梢血単球亜集団 / IL-6/gp130 / 血管新生 / 線維化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マクロファージの機能におけるBST-1の役割：
腹腔常在マクロファージ(Mf)のLPS刺激6時間後、Bst1KOのMfは野生型と比較してTnfa,Il6の遺伝子発現量が1.3~2倍に増加していた。チオグリコレート刺激で誘導した腹腔MfではBst1の欠損によりTLR2を介する信号が減弱するとの結果と異なる反応性であるが、常在と刺激誘導性、TLR2とTLR4(LPS受容体)の違いが関係する可能性が示唆された。また、Bst1をコンディショナルターゲティングすることを目的としたマウスBst1-floxをAMED BINDS(畑田教授)の支援により作製した。生体でのマクロファージ機能におけるBST-1の役割解析のためにLyz2-Creと交配し、骨髄系細胞特異的にBST-1を欠損させたLyz2-Cre;Bst1-floxを作製した。
Gp130F759の関節炎におけるBST-1の機能：
変異gp130Y759Fをノックインした関節リウマチマウスモデルgp130F759の臨床的関節炎発症前(前臨床期)にBst1遺伝子の発現が亢進する。滑膜組織の免疫染色では野生型で血管内皮に抗BST-1抗体の反応性を認めたが、gp130F759では新生血管周囲での反応性増加を認めた。Bst1の欠損によりgp130F759の前臨床期における関節滑膜の線維化は軽減した。末梢血ではCD11b+細胞がBST-1を発現するが、Cx3cr1-egfpマウスでは発現量が低下したためレポーターマウスとしての利用には注意を要すると判明した。gp130F759の関節炎発症早期(6~6.5ヶ月齢)において、滑膜ではCX3CR1+CD11b+Ly6C-/lo (骨髄由来と滑膜常在の両者)の増加が認められ、末梢血中ではCX3CR1hiLy6C-が消失していた。滑膜炎発症初期に末梢血の単球亜集団にも変化が生じていることが明らかとなった。
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[Journal Article] Senescent cells promote tissue NAD+ decline during ageing via the activation of CD38+ macrophages.2020
Author(s)
Covarrubias AJ, Kale A, Perrone R, Lopez-Dominguez JA, Pisco AO, Kasler HG, Schmidt MS, Heckenbach I, Kwok R, Wiley CD, Wong HS, Gibbs E, Iyer SS, Basisty N, Wu Q, Kim IJ, Silva E, Vitangcol K, Shin KO, Lee YM, Riley R, Ben-Sahra I, Ott M, Ishihara K, Quake SR, Newman J, Brenner C, Campisi J, Verdin E. et al
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Journal Title
Nat Metab
Volume: 2
Pages: 1265-1283
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Nicotinamide riboside supplementation corrects deficits in oxytocin, sociability and anxiety of CD157 mutants in a mouse model of autism spectrum disorder.2020
Author(s)
4.Maria Gerasimenko, Stanislav M. Cherepanov, Kazumi Furuhara, Olga Lopatina, Alla B. Salmina, Anna A. Shabalova, Chiharu Tsuji, Shigeru Yokoyama, Katsuhiko Ishihara, Charles Brenner, and Haruhiro Higashida.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 10
Pages: 10035
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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