2019 Fiscal Year Annual Research Report
Is inflammasome antagonism of the paramyxovirus V protein important for the pathogenicity ?
| Project/Area Number |
17K08866
|
|---|
| Research Institution | Aichi Medical University |
|---|
Principal Investigator |
小松 孝行 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (20215388)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 幸枝 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (10197486)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | NLRP3インフラマソーム / パラミクソウイルス / アクセサリー蛋白質 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
NLRP3インフラマソーム（以下、インフラマソーム）は，センサー蛋白質 NLRP3，アダプター蛋白質 ASC，エフェクター蛋白質 pro-Caspase-1からなる巨大蛋白質複合体で，Caspase-1を活性化して，抗ウイルス免疫に重要なIL-1βの成熟・分泌を促進する．そのため，ウイルスはインフラマソームに対抗するさまざまな手段を進化させている．本研究では、パラミクソウイルスのアクセサリー蛋白質Vのインフラマソーム抑制能について解析し、以下のことを明らかにした。１）パラインフルエンザウイルス１型（PIV1)は、V蛋白質を欠損すると、感染時に誘導されるインフラマソーム依存性IL-1βの成熟・分泌を抑制できなくなる。２）PIV1のV蛋白質は、インフラマソーム依存性IL-1βの分泌抑制能をもつ。３）PIV1のV蛋白質は、NLRP3と結合し、インフラマソーム複合体形成の開始に必要なNLRP3ホモオリゴマーの形成を阻害する。４）さらに、引き続いて起こるNLRP3/ASC複合体形成を阻害する。５）本抑制能は、PIV1以外にニパウイルス，ヒトパラインフルエンザウイル２型，麻疹ウイルスなどの他のパラミクソウイルスV蛋白質にも保存されている。以上より、本抑制能は、多くのパラミクソウイルスに保存されており、IL-1β分泌細胞であるマクロファージに存在するインフラマソーム複合体形成を阻害する活性である。
|
