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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Innate immune responses induced by two coronavirus cell entry pathways

Research Project

Project/Area Number 17K08868
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

松山 州徳  国立感染症研究所, ウイルス第三部, 室長 (90373399)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywordsコロナウイルス / 抗ウイルス薬
Outline of Annual Research Achievements

本研究においては、HCoV-229Eに加え、他のヒトコロナウイルス、HCoV-OC43、HCoV-HKU1も臨床分離ウイルスは細胞表面のTMPRSS2を利用して積極的に侵入することを論文報告した。これで我々の仮説「生体内ではヒトコロナウイルスはエンドソーム経路を避ける」ことがが三種のウイルスで確認されたことになる。一方、米国のグループは、中東呼吸器症候群コロナウイルス(MERS-CoV)がゴルジ体のプロテアーゼFurinを利用して細胞侵入することを報告している。我々はこの経路についてもコロナウイルスの細胞侵入を解析する必要に迫られることとなった。本研究では、MERS-CoV及び他のコロナウイルスはFurinを使って細胞侵入しないことを証明し、論文報告をおこなった。またエンドソーム経路を通らないウイルスを作るための、カテプシン解列部位変異ウイルスの作成について検討を行ってきたが、今のところカテプシン解列部位の特定に至っていない。他方、抗ウイルス薬の検索について、既存薬ライブラリーから抗コロナウイルス活性のある薬をスクリーニングしているが、数種のステロイド系化合物に新型コロナウイルスを含む7種のコロナウイルスの感染を特異的に阻害する効果があることを見出している。

  • Research Products

    (3 results)

All 2020 2019

All Journal Article (3 results) (of which Open Access: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results)

  • [Journal Article] The inhaled corticosteroid ciclesonide blocks coronavirus RNA replication by targeting viral NSP152020

    • Author(s)
      Shutoku Matsuyama, Miyuki Kawase, Naganori Nao, Kazuya Shirato, Makoto Ujike, Wataru Kamitani, Masayuki Shimojima, Shuetsu Fukushi
    • Journal Title

      bioRxiv

      Volume: 03.11 Pages: 987016

    • DOI

      https://doi.org/10.1101/2020.03

    • Open Access
  • [Journal Article] Enhanced isolation of SARS-CoV-2 by TMPRSS2-expressing cells2020

    • Author(s)
      Matsuyama Shutoku、Nao Naganori、Shirato Kazuya、Kawase Miyuki、Saito Shinji、Takayama Ikuyo、Nagata Noriyo、Sekizuka Tsuyoshi、Katoh Hiroshi、Kato Fumihiro、Sakata Masafumi、Tahara Maino、Kutsuna Satoshi、Ohmagari Norio、Kuroda Makoto、Suzuki Tadaki、Kageyama Tsutomu、Takeda Makoto
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 117 Pages: 7001~7003

    • DOI

      10.1073/pnas.2002589117

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biochemical Analysis of Coronavirus Spike Glycoprotein Conformational Intermediates during Membrane Fusion2019

    • Author(s)
      Kawase Miyuki、Kataoka Michiyo、Shirato Kazuya、Matsuyama Shutoku
    • Journal Title

      Journal of Virology

      Volume: 93 Pages: 00785-19

    • DOI

      10.1128/JVI.00785-19

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2021-01-27  

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