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2019 Fiscal Year Research-status Report

小胞体膜分子Nogoによる病原性自己抗体産生の新たな制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 17K08874
Research InstitutionAichi Medical University

Principal Investigator

乾 匡範  愛知医科大学, 医学部, 講師 (80443985)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Keywords自己免疫疾患 / 自己抗体産生
Outline of Annual Research Achievements

抗体産生細胞であるB細胞の寛容機構の維持が破綻すると,病原性自己抗体の産生が誘導され全身性エリテマトーデス(SLE)など様々な自己免疫疾患の発症につながる。そのためB細胞の寛容誘導機構を解明することは自己免疫疾患の新規な治療法の開発に不可欠である。申請者らは小胞体膜タンパクであるNogoがマクロファージに発現し,核酸認識TLRの細胞内輸送に関与すること,核酸認識TLRシグナルに必須であることを明らかにしている。しかしながら,小胞体膜分子NogoのB細胞の核酸認識TLRシグナル,さらには自己抗体産生における役割は依然明らかになっていない。昨年度,Nogo遺伝子欠損マウスをSLE様の自己免疫症状を呈する疾患モデルマウスであるBXSBマウスに戻し交配したBXSB.Nogo欠損マウスの解析において,BXSB.Nogo欠損マウスは血中総IgG抗体価に変化を認めないが,有意に抗ds-DNA IgG抗体価が減少すること,一方,血中総IgM抗体価および血中抗ds-DNA IgM抗体価はいずれも有意に減少することを見い出した。そこで本年度は,その原因を解明するためクラススイッチにおけるNogoの役割を検討した。その結果,in vitroでの誘導系において,Nogo遺伝子欠損マウスは野生型と比較して同程度のIgGへのスイッチ効果を認めることが明らかとなった。これはBXSB.Nogo欠損マウスとBXSBマウスとの比較においても同様の結果となった。このように,Nogoは自己抗体産生に重要な役割を果たしていると考えられるが,依然その機序については不明である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

科研費取得後に自身の異動(所属研究機関の変更)があったため,研究の進行に遅れが生じている。

Strategy for Future Research Activity

マクロファージにおいて,小胞体膜分子Nogoによる核酸認識TLRのシグナル制御機構と新規会合分子GRAMD4を同定することに成功した。また,TLR7遺伝子をコードする領域の重複によりSLE様の症状を呈する自己免疫疾患モデルマウスBXSBにNogo欠損マウスを戻し交配したBXSB.Nogo欠損マウスが有意に減少した血中抗ds-DNA IgMおよびds-DNA IgG抗体価を有すること,しかしながらin vitro誘導系でのIgGへのクラススイッチへの効果には有意な変化がないことを確認した。このようにNogoが自己抗体産生に重要な役割を果たしていることを明らかにしたが,B細胞の寛容維持機構における役割は依然明らかになっておらず,生体内での自己抗体産生B細胞への分化,およびクラススイッチにおけるNogoの役割を検討する。さらに,BXSB.Nogo欠損マウスの病態を解析し,自己免疫疾患におけるNogoの位置付けを明らかにする。

Causes of Carryover

本科研費の取得後に自身の異動(所属研究機関の変更)があったため,研究の進行に遅れが生じている。

  • Research Products

    (1 results)

All 2020

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results)

  • [Journal Article] Phospholipase A2 from bee venom increases poly(I:C)-induced activation in human keratinocytes2020

    • Author(s)
      Nakashima Akina、Tomono Susumu、Yamazaki Tatsuya、Inui Masanori、Morita Naoko、Ichimonji Isao、Takagi Hidekazu、Nagaoka Fumiaki、Matsumoto Misako、Ito Yasuhiko、Yanagishita Takeshi、Miyake Kensuke、Watanabe Daisuke、Akashi-Takamura Sachiko
    • Journal Title

      International Immunology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1093/intimm/dxaa005

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2021-01-27  

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