2019 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms of dead cell DNA degradation and cell-free DNA generation
| Project/Area Number |
17K08891
|
|---|
| Research Institution | Tokyo University of Science |
|---|
Principal Investigator |
水田 龍信 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (50297628)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | cfDNA / DNaseγ / DNase1L3 / ネクローシス / アポトーシス / CAD / liquide biopsy / DNase I |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
cell-free DNA(cfDNA）は血液中に存在する微量なDNAで、中には腫瘍由来のものもあることから、がんの診断や、予後判定などに有効な、いわゆるリキッドバイオプシーのターゲットとして注目されている。cfDNAは死細胞由来と考えられているが、その生成メカニズムに関してはほとんど解析されていなかった。我々は二つのDNA切断酵素DNaseγ（別名DNase1L3）とCADに注目し、それらの遺伝子改変マウスに細胞死を誘導し、cfDNAの生成の有無を検討した。その結果、細胞死の形態に応じて、それぞれの酵素が使い分けられていることが明らかになった。また、もう一つのDNA切断酵素DNase1がcfDNAをさらに細かく分解する役割を担っていることが示唆された。そこで、その役割を詳細に解析するため、CRISPR-Cas9 システムを用いてDNase1遺伝子欠損マウスの作成を試みた。
|
