Analysis for pathogenesis of drug-induced neurotoxicity by using pharmacogenomics and proteomics technique.

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K08946
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Applied pharmacology
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: Yanagimachi Masakatsu 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (00608911)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高木 正稔 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (10406267) ; 相田 典子 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所), 臨床研究所, 部長 (20586292) ; 竹内 正宣 横浜市立大学, 医学部, 助教 (60515477) ; 後藤 裕明 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所), 臨床研究所, 部長 (90347295)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 薬剤性中枢神経障害 / プロテオーム / ゲノム薬理 / 抗がん剤

Outline of Final Research Achievements

We performed proteomic analysis of spinal fluid before and after onset of methotrexate (MTX) leukoencephalitis or high-dose MTX therapies. We identified 6 proteins more than one hundredfold increasing after MTX leukoencephalitis in one patient. These proteins also increased after high-dose MTX therapies in 4 patients. We validated these finding in several patients who were treated with high-dose MTX therapies or intrathecal MTX therapies by using ELISA and studied the association between spinal fluid level of these proteins and clinical symptoms and imaging findings. We found that the one protein may be a biomarker for leukoencephalitis, because repeating high-dose MTX therapies or intrathecal MTX therapies led to a proportional increase in the concentration of the protein in spinal fluid

Free Research Field

臨床薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

私たちは薬剤性中枢神経障害を発症した患者さんの髄液で増加するタンパク質をプロテオーム解析で同定しました。我々が発見したタンパク質は、薬剤が原因の中枢神経障害である白質脳症などの中枢神経のダメージを予測するマーカーとなる可能性があります。このマーカーが治療中に上昇するようであればその結果は、治療計画の変更や画像フォローアップ方法の工夫に役立つ可能性があり、薬剤性中枢神経障害の予防や症状軽減に役立つと考えられます。そしてそのような中枢神経障害を起こしやすい遺伝学的特徴の有無を検討しています。