2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of the blood concentration measurement system and implementation of therapeutic drug monitoring (TDM) of a novel drug for treatment of pulmonary hypertension.
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17K08948
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
小田切 圭一 浜松医科大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (70529213)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 紫茉子 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (10559925)
神谷 千明 浜松医科大学, 医学部附属病院, 医員 (30792692)
渡邉 裕司 浜松医科大学, 医学部, 理事 (50262803)
袴田 晃央 浜松医科大学, 医学部, 助教 (60788280) [Withdrawn]
内田 信也 静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (80372522)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 液体クロマトグラフィー質量分析法 / HPLC / 肺高血圧症 / 薬物濃度 / 薬物相互作用 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
令和元年度は、前年までに確立したセレキシパグ（Sel)および、MRE-269（MRE)の血中濃度高感度測定系を用いて、我々が実施中の臨床研究である「肺高血圧症治療薬の治療的薬物濃度モニタリングの確立」および「シトクロムP450基質薬セレキシパグ投与におけるクロピドグレルによる薬物相互作用の評価」で得られた検体を用い血中濃度の測定と評価を行った。
「肺高血圧症治療薬の治療的薬物濃度モニタリングの確立」では、本学臨床薬理内科に通院する肺高血圧症患者の外来通院中の残余血液検体と、カテーテル検査入院時に採取した血液検体を用いてSelとMREの血中濃度を測定した。外来通院中の患者の残余検体の血中濃度からは、患者のアドヒアランスを推測しうる結果が得られた。カテーテル検査実施中（Selのtmaxに相当する時間）の検体では、SelとMREの濃度は既報告（Am J Cardiovasc Drugs 2015;15:195-203）よりも高い血中濃度が得られていたが、Sel内服開始前のカテーテル検査と比較して血行動態の改善は認めなかった。
「シトクロムP450基質薬セレキシパグ投与におけるクロピドグレル（Clo）による薬物相互作用の評価」では、CYP2C8の阻害薬であるCloと、SelおよびMREの薬物相互作用を明らかにする目的で、健常成人14名を対象に臨床試験を実施した。SelとCloの併用はFDAでは併用注意、本邦では日本人でのエビデンスはないまま併用禁忌とされている。我々の臨床試験の結果ではCloの内服により、MREの血中濃度は非併用時と比べて2.17倍に増加を認めた。この結果は欧米人での報告と同等であり、中等度の薬物相互作用と解釈可能な結果であった。本結果に基づき論文作成を行い、現在British Journal of Clinical Pharmacologyに投稿中である。
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