The effect of maternal immune activation on drug addiction

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K08960
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: 村上 元 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (70613727)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 母胎免疫活性化

Outline of Annual Research Achievements

本研究では胎児期におけるウイルス感染による薬物依存への影響を評価するため、胎児期のウイルス感染による発達障害モデルとして世界的に用いられている母胎免疫活性化モデルを用いた。すなわち、炎症誘発剤であるpolyinosinic-polycytidylic acid（poly(I:C)）を胎児期に投与した。母体免疫活性化は炎症誘発剤の濃度や投与時期の少しの違いでその効果が大きく変わり得る。従って、本実験で用いた母胎免疫活性化法により生まれた胎児が成獣になった後、従来の報告と同様の行動異常を示すかを調べるために、①新規場面における行動量測定、②行動量の日内変動、③社会行動テスト、④プレパルス抑制試験を行った。それぞれの行動試験は注意欠陥多動性障害、自閉症、統合失調症の評価で一般的に用いられている試験である。その結果、いくつかの行動試験において母胎免疫活性化群と対照群において有意な差が見られたことから、本研究で用いている母胎免疫活性化法は適切に行われていると考えられた。次に同様の母体免疫活性化法により生まれた胎児が成獣になった後、薬物依存の指標としてよく用いられるコカイン投与による行動感作を測定した。その結果、コカイン投与による行動感作は母体免疫活性化群とその対照群で差は見られなかった。更に異なる濃度のコカインを用いて行動感作を測定したが同様に差は見られなかった。また、行動実験に用いたマウスの凍結保存してある脳を用い、ドーパミン系を中心に様々な脳部位における遺伝子発現の変化を網羅的に解析した。具体的にはpoly(I:C)を用いて作成したウイルス感染モデルマウスと、ウイルスが含まれていない溶液を同様に投与した対照マウスから様々な脳部位を切り出した。それ等の試料からmRNAを抽出し、RNAシーケンス解析と定量的PCR法により様々な原因遺伝子の候補を見出すことに成功した。