動脈硬化性大動脈瘤の網羅的糖鎖解析による新たな疾患関連指標の探索

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K08989
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 杉浦 知範 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (60535235)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 久野 敦 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 上級主任研究員 (50302287)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 動脈硬化 / 腹部大動脈瘤 / 糖鎖蛋白 / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

大動脈瘤の発生機序には大動脈の脆弱化が大きく関与しており、その脆弱化は炎症、結合組織異常、粥状硬化等による血管壁の構造異常や形体破綻によってもたらされる。なかでも腹部大動脈瘤では、血管内腔側に強い動脈硬化性病変を認めることが多く、瘤の発生に動脈硬化が強く関連すると考えられている。しかしながら、腹部大動脈瘤の発生には糖尿病や脂質異常との関連性が乏しいなどといった報告もあることから、動脈硬化性病変の進展のみでは説明できない点もあり他の要因の関与が示唆されている。また、多くの例が発症から進展過程において無症候であり、早期診断が困難である。一方、近年脚光を浴びている糖鎖は蛋白などと結合し、細胞表面に存在して個々の細胞に特異的な情報提示や細胞間情報伝達などの役割を果たす。なかでも特定の糖鎖蛋白による疾患の発症および増悪との関連が注目されており、最近、我々は糖鎖蛋白の一つと動脈硬化の関連について報告した。本研究では動脈硬化性大動脈瘤に対して組織および血液の網羅的糖鎖解析を行い、大動脈瘤形成と関連の強い指標を探索することを目的として本研究を計画した。
動脈硬化性腹部大動脈瘤の診断で外科的手術に至り病理組織採取に至った症例は27症例であった。侵襲性の低い大動脈ステントグラフト治療が選択される対象が増加しているため、当初の予定に比べて外科治療が選択される対象が少なく登録が予定よりも遅れた。その後は指定された方法で作成したスライド切片を分担施設である産総研に送付し、糖鎖解析を展開し、大動脈瘤に関連する候補となる糖鎖蛋白の同定を行った。現在は候補となる糖鎖蛋白のなかから確認作業を行う段階であるが組織の改編やコロナウイルス感染拡大の影響もあり研究が遅滞している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

予定されていた症例数よりも対象が少なかったことと組織の改編やコロナウイルス感染拡大の影響もあり研究が遅滞している。

Strategy for Future Research Activity

研究再開の目途がたてば現在は候補となる糖鎖蛋白の確認作業を行い、血液中への分泌およびmicroRNAとの関連性を検討し、血液バイオマーカーとなりうるか評価する。

Causes of Carryover

研究解析の遅れにより、その後に解析予定の項目が実施できず、予定された年度以降にずれこんだため。