動脈硬化保護作用をもつ新規善玉ペプチド：虚血性心疾患の診断及び治療薬への応用

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K08993
• Research Institution: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• Principal Investigator: 渡部 琢也 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (30297014)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 健吾 東京薬科大学, 生命科学部, 助教 (70549930)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 動脈硬化 / ペプチド

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、植物由来の新規タンパク質であるOsmotin、並びにヒト新規ペプチドであるChemerin-9、Legumain、β-Endorphin、Lipocalin-2の動脈硬化制御作用を世界で初めて明らかにするため、細胞および動物実験の両面から検証した。
1. ヒト血管細胞を用い動脈硬化制御作用をin vitroで検証: 動脈硬化の主要現象である内皮細胞の炎症、マクロファージの泡沫化、平滑筋細胞の遊走に対して、OsmotinとChemerin-9は抑制的に働いたが、Legumain、β-Endorphin、Lipocalin-2は促進的に働いた。
2. 動脈硬化モデル動物への投与にて動脈硬化制御作用をin vivoで実証: アポE欠損マウスに浸透圧ポンプを用い4週間、OsmotinまたはChemerin-9を投与したところ、大動脈における動脈硬化病変の進展を有意に抑制できた。一方、Legumain、β-Endorphin、Lipocalin-2をそれぞれアポE欠損マウスに同様に投与したところ、大動脈における動脈硬化病変の進展を有意に促進させていた。
以上から、OsmotinおよびChemerin-9は動脈硬化に対する治療薬に有用であることが判明した。一方、Legumain、β-Endorphin、Lipocalin-2に関しては、各々の受容体拮抗薬が動脈硬化の治療に役立つと考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Chemerin-9, a potent agonist of chemerin receptor (ChemR23), prevents atherogenesis (2019)
  • Author(s): Sato K, Yoshizawa H, Seki T, Shirai R, Okano T, Shibata K, Wakamatsu MJ, Mori Y, Morita T, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Hirano T, Watanabe T
  • Journal Title: Clin Sci Volume: 133 Pages: 1779-1796
  • DOI: 10.1042/CS20190336
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Legumain promotes atherosclerotic vascular remodeling (2019)
  • Author(s): Ozawa N, Sato Y, Mori Y, Masuda H, Yamane M, Yamamoto Y, Shirai R, Watanabe R, Sato K, Mori Y, Hirano T, Watanabe T
  • Journal Title: Int J Mol Sci Volume: 20 Pages: 2195
  • DOI: 10.3390/ijms20092195
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Therapeutic properties of the new phytochemical osmotin for preventing atherosclerosis (2019)
  • Author(s): Watanabe T
  • Journal Title: Vessel Plus Volume: - Pages: in press
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Docking simulation of Chemerin-9 and ChemR23 receptor (2019)
  • Author(s): Nobuoka K, Yamada H, Miyakawa T, Morikawa R, Watanabe T, Takasu M
  • Journal Title: Proceeding of 2020 10th International Conference on Bioscience, Biochemistry and Bioinformatics (ICBBB 2020) Volume: - Pages: in press
• [Presentation] Docking simulation of Chemerin-9 and ChemR23 receptor (2020)
  • Author(s): Nobuoka K, Yamada H, Miyakawa T, Morikawa R, Watanabe T, Takasu M
  • Organizer: 2020 10th International Conference on Bioscience, Biochemistry and Bioinformatics (ICBBB 2020)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 動脈硬化は生命を脅かす怖い病気 (2019)
  • Author(s): 渡部琢也
  • Organizer: たちかわ市民交流大学講座
  • Invited