2018 Fiscal Year Research-status Report
AML/MDSへの免疫チェックポイント阻害薬の応用に向けた腫瘍免疫評価法の確立
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17K09006
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
柴崎 康彦 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (50568540)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
成田 美和子 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30281009)
増子 正義 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70397115)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 腫瘍免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
患者のリクルートが順調なため、よりコホートの質を高めるため対象を骨髄異形成症候群(MDS)患者に絞り、混合リンパ球ペプチド培養法 (Mixed lymphocyte peptide culture: MLPC)によるWT1特異的細胞傷害性T細胞(CTL) の検出を試みた。本年度は約15名の症例に実施したが、そのうち2名で、WT1特異的CTLの検出に成功した。昨年度は1例でWT1特異的CTLの検出に成功したが、本年度も検出が可能であったことから、WT1特異的CTLが検出できるMDS症例が複数存在することが確認できた。
また、本年度はMLPC法の改良のため、培養液に付加する各種サイトカインの見直し、培養期間や培地の見直しを行い、WT1特異的CTLの検出率、増幅効率の改善を図った。これにより、CTLの細胞表面抗原の精査、クローニングやレパトア解析がより効率的に行うことが可能となった。また、陰性適中率も向上していると考えられるため、MDS症例においてはWT1特異的CTLが検出できる症例とできない症例がそれぞれ存在することが明らかになったと判断している。
本年度はCTLの細胞表面抗原の精査を重点的に行なった。
近年、いくつかの細胞表面抗原が、T細胞の活性化の指標になることが判明してきており、CTL活性の間接的な証明になることが示されている。わずかなCTL細胞数であっても細胞表面抗原検査を行うことでCTL活性を評価できることから、それらの表面抗原検査を本研究においても行っており、実際に多くのWT1特異的CTLがこれらの細胞表面抗原を発現していることを確認している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
患者リクルートは比較的順調に進んでいる。
骨髄異形成症候群の複数の患者において、MLPC法によるWT1特異的CTLの検出に成功している。
より効率的なMLPC法の確立を試みており、従来に比べWT1特異的CTLの増幅効率が上昇している。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き患者の登録を行うとともに、以下の項目に付き評価を行う。
WT1特異的CTLのレパトア解析、クローニングを引き続き続ける。
WT1特異的CTLが検出できる症例とできない症例の予後につき検討を行う。
上記内容につき、論文化を行う。
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| Causes of Carryover |
繰越額は少額であり、特に計画の変更はない。
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Research Products
(7 results)
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[Presentation] Prediction of Acute Graft-Versus-Host Disease Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Using a Machine Learning Algorithm2018
Author(s)
Arai Y, Kondo T, Fuse K, Shibasaki Y, Masuko M, Sugita J, Teshima T, Uchida N, Fukuda T, Ohashi K, Ozawa Y, Ichinohe T, Kanda Y, Atsuta Y
Organizer
2018 ASH Annual Meeting & Expo
Int'l Joint Research
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[Presentation] Distinct Effects of Chondroitin Sulfate on Hematopoietic Cells and the Stromal Microenvironment in Bone Marrow Hematopoiesis2018
Author(s)
Katagiri, T; Ushiki, T; Kawasaki, A; Uemura, S; Suwabe, T; Tanaka, T; Fuse, K; Shibasaki, Y; Sone, H; Igarashi, M; Masuko, M
Organizer
2018 ASH Annual Meeting & Expo
Int'l Joint Research
