2019 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of early and simple diagnostic method for complications and recurrence after hematopoietic stem cell transplantation
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17K09017
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
日野 雅之 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50244637)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 造血幹細胞移植 / 免疫回復 / サイトカイン放出症候群 / 類洞閉塞症候群 / インターロイキン6 / 経直腸門脈シンチグラフィー / WT1 / PT/Cy |
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| Outline of Annual Research Achievements |
同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を受けた急性骨髄性白血病患者125例において末梢血WT1と予後を後方視的に解析したところ、非寛解症例においてWT1 5,000 copies/μg RNA以上であることが死亡リスクを増加させた。WT1は腫瘍量の把握や移植前の治療の目標値として有用である可能性が示唆された。
移植後大量シクロフォスファミドを用いたHLA半合致allo-HSCT（PT/Cyハプロ移植）を施行した65例において、炎症性サイトカインである血清IL-6は活動的な疾患状態、HCT-CI高値、非常に重度のサイトカイン放出症候群（CRS）、3年全生存率の低下と有意に関連していた。血清IL-6レベルと重度のCRSは、グレードIIIまたはIVの急性移植片対宿主病（GVHD）の発症と有意に関連していた。
HLA適合血縁者（17例）、非血縁ドナー（22例）、臍帯血（25例）、減量PT/Cyを用いたハプロドナー（39例）からallo-HSCTを受けた患者における30日目および60日目のCD4+T細胞、CD8+T細胞、NK細胞数は、PT/Cyハプロ移植の方がHLA一致血縁ドナーからの移植よりも低かった。PT/Cyハプロ移植の免疫回復のペースは、その後、他の移植片のペースに追いついた。CD4+T細胞（Tcon）に対する制御性T細胞（Treg）の比率は、PT/Cyハプロ移植で有意に高かった。多変量解析では、60日目のTreg/Tcon比が高いほど、慢性GVHDの発生率が低かった。初期段階でのPT/CyによるTregの維持により、慢性GVHDの発生率が低下した可能性が示唆された。
門脈圧亢進が類洞閉塞症候群（SOS）の特徴的所見であることから、非侵襲的門脈圧測定法である経直腸門脈シンチグラフィーがSOS診断に有用であるかを検討した結果、高精度にSOS診断が可能であった。
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[Journal Article] A prospective observational study of immune reconstitution following transplantation with post-transplant reduced-dose cyclophosphamide from HLA-haploidentical donors2019
Author(s)
Nakamae H, Fujii K, Nanno S, Okamura H, Nakane T, Koh H, Nakashima Y, Nakamae M, Hirose A, Teshima T, Hino M
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Journal Title
Transpl Int
Volume: 32
Pages: 1322-1332
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phase I study of graft-versus-host disease prophylaxis including bortezomib for allogeneic hematopoietic cell transplantation from unrelated donors with one or two HLA loci mismatches in Japanese patients2019
Author(s)
Nakane T, Okamura H, Tagaito Y, Koh S, Yoshimura T, Makuuchi Y, Nanno S, Nakamae M, Hirose A, Nakashima Y, Koh H, Hino M, Nakamae H
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 110
Pages: 736-742
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Phase I study of bortezomib-added GVHD prophylaxis for allo-HCT from HLA mismatched unrelated donor2019
Author(s)
Takahiko Nakane, Hiroshi Okamura, Yumi Tagaito, Shiro Koh, Yousuke Makuuchi, Satoru Nanno, Takuro Yoshimura, Asao Hirose, Mika Nakamae, Yasuhiro Nakashima, Hideo Koh, Masayuki Hino, Hirohisa Nakamae
Organizer
第81回日本血液学会
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[Presentation] Development of personalized survival prediction curves in allogeneic HCT using machine learning2019
Author(s)
Hiroshi Okamura, Mika Nakamae, Makoto Moriguchi, Yusuke Okayama, Nao Tanizawa, Yumi Tagaito, Tetsuya Hayashi, Kazuki Sakatoku, Kentaro Ido, Naonori Harada, Satoru Nanno, Yasuhiro Nakashima, Hideo Koh, Takahiko Nakane, Asao Hirose, Kohei Yabusaki, Masayuki Hino, Hirohisa Nakamae
Organizer
第81回日本血液学会
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[Presentation] Impact of Donor KIR and HLA Genotypes on Clinical Outcomes According to Pre-Transplant Remission Status after HLA-Haploidentical Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide2019
Author(s)
Ido K, Koh H, Okamura H, Koh S, Nanno S, Nishimoto M, Hirose A, Nakamae M, Nakashima Y, Nakane T, Hino M, Nakamae H
Organizer
61th American Society of Hematology annual meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Pretransplant Risk Factors for Calcineurin Inhibitor-Induced Encephalopathy and Limbic Encephalitis Following Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation2019
Author(s)
Tanizawa N, Koh H, Okamura H, Shiro K, Nanno S, Nishimoto M, Hirose A, Nakamae M, Nakashima Y, Nakane T, Hino M, Nakamae H
Organizer
61th American Society of Hematology annual meeting
Int'l Joint Research
