2020 Fiscal Year Annual Research Report
Role of interlukin-6 through CRF2 on gastric hyperalgesia in rat model of functional dyspepsia
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17K09031
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
尾崎 紀之 金沢大学, 医学系, 教授 (40244371)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥田 洋明 金沢大学, 医学系, 准教授 (40453162)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | サイトカイン / IL-6 / 内臓痛 / 胃痛 / CRF / ストレス / 免疫組織化学 / 中和抗体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はラットに水回避ストレスを毎日2時間、10日間反復して加えると胃の痛覚が亢進し、痛覚亢進には副腎皮質刺激ホルモン放出因子(CRF)の受容体のうちCRF2が関与していることを報告してきた。そのメカニズムを明らかにするため、以下の項目について調べた。
1. ストレスによる胃の痛覚亢進モデルの病態解析を進めた。①ストレス後の胃内の餌の残量や、胃に投与したビーズの小腸への移動量の測定によって胃内容量の排出を調べたが、いずれも対照群と差が無く、本モデルでは、胃内容量の排出遅延は起きていないことが示された。②体性痛への影響としてストレス後の足底皮膚の痛覚を調べたところ、痛覚の閾値が低下しており、本モデルでは、体性痛も亢進していることが明らかとなった。③ストレスによって胃の痛覚が亢進している動物に、神経成長因子の中和抗体を投与したところ、部分的ではあるが有意に抑制した。本モデルにおける痛覚の亢進には、神経成長因子も関与することが示唆された。
2. ストレスによる胃の痛覚亢進モデルにおけるCRF2受容体の関与の解析を進めた。①これまでの解析では、ストレスで粘膜固有層でCRF2陽性細胞が増え一部は肥満細胞であったが、肥満細胞自体は増えていない。免疫組織学では、粘膜型肥満細胞のみで結合組織型肥満細胞を検出できていない可能性がある。結合組織型肥満細胞をトルイジンブルー染色による異染色性で調べたが、ストレスで変化せず、結合組織型肥満細胞の関与は考えにくいことがわかった。②CRF2受容体の作動薬であるUcnの血中濃度を調べたが、ストレスを加えても変化が見られず、ストレスによる胃の痛覚亢進にはCRF2受容体の作動薬側の変化は考えにくいことがわかった。
3．炎症性サイトカインIL-6の胃の痛覚への効果を定量的に調べた。IL-6の投与は胃の痛覚を直接亢進させることが明らかとなった。
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