同種造血幹細胞移植におけるHHV-6感染症と認知機能障害の関連性の解明

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K09090
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: 緒方 正男 大分大学, 医学部, 講師 (10332892)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河野 利恵 大分大学, 医学部, 病院特任助教 (20468002) ; 稲垣 正俊 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (60415510)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 同種造血幹細胞移植 / ヒトヘルペスウイルス6 / 認知機能 / quality of life / 集中力 / 観察研究

Outline of Annual Research Achievements

HHV-6はほぼすべての成人に潜伏感染しており、同種臍帯血移植では80%以上の患者で再活性化がみられる。再活性化症例の一部で特異かつ予後不良の脳炎 (HHV-6脳炎) をきたす。本研究は臨床的に同定される脳炎以外にもHHV-6再活性化は認知機能低下、QOL低下に関係している可能性を考え、HHV-6再活性化のPCR法によるモニタリングと認知機能検査を行うことによりその仮説を検証している。研究計画について、医師、精神科医師、臨床統計家などによる共同研究メンバーおよび日本造血細胞移植学会、合併症WG会議で議論し日本造血細胞移植学会臨床研究審査委員会に申請を行い、日本造血細胞移植学会学会主導研究として申請し、H30/7/6に承認が得られた。引き続き、国内の移植施設に本研究への参加を呼びかけ、現在11施設が参加登録となっている。登録症例はこの1年で29例であり、ようやく症例登録が軌道にのってきた。

移植後70日目までのせん妄解析が終了した症例15例における中間解析（2020/3) ではDRS-R-98 >2は75%, >9は12.5%にみられた。注意集中力障害はHHV-6再活性化前後1週間 (HHV-6 window) に40%にみられ、それ以外の時期での発症は18.2%であった (P=0.025)。見当識障害はHHV-6 windowで20％、それ以外の時期では4.5%であった (P=0.017)。HHV-6再活性化は臨床的に脳炎と診断されていない症例においても、予想以上に多くの症例において、中枢神経機能に影響を与えていることが示された。
今後さらに多数の症例について長期間の観察を行い、HHV-6の長期的な認知機能に与える影響について明らかとする。この検討はウイルス感染が癌患者の認知機能に影響を与えることをはじめて示すと、予防可能な認知機能障害を明らかとすることに繋がると考えている。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

詳細なせん妄評価や精神神経機能検査を含む前向きの多施設共同研究であり、日本造血細胞移植学会の審査により修正作業が必要であり、研究開始まで時間を要した。現在は11施設が参加登録し、この1年で29症例が登録された。今後さらに症例登録を推進する。

Strategy for Future Research Activity

日本造血細胞移植学会ホームページで学会主導研究としてアナウンスを行っている。
https://www.jshct.com/modules/facility/index.php?content_id=25
また全国の移植施設に直接参加を電子メールで呼びかける。

Causes of Carryover

補助事業期間延長のため。多施設前向きの症例登録を行っているが、登録症例数が不足しているため研究期間を延長した。延長期間における検体のHHV-6 DNA PCR測定の物品費に使用する。

Research Products

• [Journal Article] Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of human herpesvirus-6B encephalitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. (2019)
  • Author(s): Ogata M, Uchida N, Fukuda T, Ikegame K, Kamimura T, Onizuka M, Kato K, Kobayashi H, Sasahara Y, Sawa M, Sawada A, Hasegawa D, Masuko M, Miyamoto T, Okamoto S.
  • Journal Title: Bone Marrow Transplant. Volume: -- Pages: -
  • DOI: 10.1038/s41409-019-0752-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Correlations of cytokine levels in cerebrospinal fluid and peripheral blood with outcome of HHV-6B encephalitis after hematopoietic stem cell transplantation. (2019)
  • Author(s): Takano K, Ogata M, Satou T, Miyazaki Y, Otsuka E, Saito N, Ueki T, Kako S, Fukuda T, Shirao K
  • Journal Title: Transpl Infect Dis Volume: 21 Pages: e13172
  • DOI: 10.1111/tid.13172
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antiviral therapy for the treatment of HHV-6-associated syndromes after transplant. (2019)
  • Author(s): Ogata M, Phan TL, Fukuda T
  • Journal Title: Am J Transplant. Volume: 19 Pages: 306-307
  • DOI: 10.1111/ajt.15069
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Human herpesvirus-6B encephalitis after allogeneic HSCT: better understanding the clinical impact, diagnosis, and treatment (2020)
  • Author(s): Ogata M
  • Organizer: 第41回日本造血細胞移植学会総会
  • Invited
• [Presentation] 同種臍帯血移植後HHV-6再活性化の認知機能と生活の質に与える影響に関する前向き観察研究 (2019)
  • Author(s): 緒方正男、植木俊光、大島久美、河野利恵、篠原明仁、瀬尾幸子、高野久仁子、福田隆浩、稲垣正俊
  • Organizer: 平成30年度第2回造血幹細胞移植合同班会議
• [Presentation] Development of the Japanese guideline for management of HHV-6 encephalitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2019)
  • Author(s): Ogata M, Uchida N, Fukuda T, Miyamoto T
  • Organizer: The 11th International Conference on HHV-6&7
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] HHV-6 encephalitis in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: How should we manage it? (2019)
  • Author(s): Ogata M
  • Organizer: 第81回日本血液学会学術集会
  • Invited