2019 Fiscal Year Annual Research Report
Quantitative and qualitative analysis of HIV-1 proviral DNA in acutely and chronically infected individuals on antiretroviral therapy
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17K09097
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| Research Institution | Osaka Institute of Public Health |
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Principal Investigator |
森 治代 地方独立行政法人 大阪健康安全基盤研究所, 微生物部, 総括研究員 (20250300)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小島 洋子 地方独立行政法人 大阪健康安全基盤研究所, 企画部, 主任研究員 (70291218)
川畑 拓也 地方独立行政法人 大阪健康安全基盤研究所, 微生物部, 主幹研究員 (80270768)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | HIV / プロウイルス / single-genome PCR / hypermutation / 抗レトロウイルス療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、抗レトロウイルス療法（ART）開始時期がその後のプロウイルスの動態に及ぼす影響を調べることを目的として、急性期にHIV感染が判明し３ヶ月以内にARTを開始した症例および慢性期にARTを開始した症例を対象とし、ART開始以前の未治療期とART開始後概ね1年後までの比較的短期間に焦点をおいて、ART開始時期とプロウイルスの動態との関連を検討した。
未治療期のプロウイルス量は慢性期症例に比べ急性期症例で低い傾向が見られたが、ART施行後は両群の間で大きな差は認められなかった。
ART開始後に複数回サンプリングが可能であった急性期6症例、慢性期7症例について、single-genomePCR／シークエンス法により各サンプルのプロウイルスクローンを解析したところ、急性期症例はART施行前からプロウイルスの多様性が低く、ART施行後は速やかに系統樹上で均一なクローン集団を形成した。一方、慢性期症例のプロウイルスはART施行前からVL<20コピー達成以降も高い多様性を維持しており、急性期ART施行例における残存プロウイルスとは質的に異なっていると考えられた。
APOBEC3G/F（A3G/F）は抗HIV-1活性を有する宿主因子のひとつで、HIV-1粒子に取り込まれたA3G/Fは標的細胞内でウイルスがゲノムを複製する際にGからAへの変異を高頻度に導入する（G-to-A Hypermutation）ことによりHIV-1の複製を阻害することが知られているが、解析したプロウイルスクローンの約13％においてA3G/Fによると考えられるG-to-A Hypermutationが検出された。急性期症例と慢性期症例の比較では変異導入率に有意差は認められなかったが、両群ともにART開始後VLが<20コピーに到達するまでの間はART開始前に比べて変異導入率が有意に高かった。
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