2019 Fiscal Year Annual Research Report
Cutaneous melanosis as a risk marker for alcohol-related cancer (baseline survey)
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17K09115
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
松本 明子 佐賀大学, 医学部, 講師 (10330979)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島ノ江 千里 佐賀大学, 医学部, 特任准教授 (10734064) [Withdrawn]
杠 岳文 独立行政法人国立病院機構肥前精神医療センター(臨床研究部), 臨床研究部, 院長 (60182672) [Withdrawn]
原 俊哉 独立行政法人国立病院機構肥前精神医療センター(臨床研究部), 臨床研究部, 常勤医師 (70274602)
原 めぐみ 佐賀大学, 医学部, 准教授 (90336115) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ALDH2 / メラノーシス / バイオマーカー / 飲酒 / polymorphism / 癌予防 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ALDH2*2保有者は癌リスクが高く、飲酒量の制限が必要である。しかし、血清肝逸脱酵素値に依存した過量飲酒の警告は ALDH2*2保有者の場合不適切である。ALDH2*2 保有者むけ新規飲酒量マーカー（ ≒ 癌リスクマーカー）として「皮膚メラノーシス」の有用性を検討するため、飲酒関連癌のコホート研究のベースライン調査を開始した。
これまでに20～83歳の1050名に対して調査を実施した（2020年2月29日まで）。ALDH2遺伝子型判定を行い、分光測色計と計算ソフトで顔面と上肢の皮膚メラニン指数を計測した。メインアウトカムである皮膚メラニン沈着度には個人の皮膚色調を調整したメラニン指数の比（目的箇所：手掌部）を用いた。さらに年齢・直近6か月の平均飲酒量(0, 0-20, >20 g/day)・直近3年の喫煙の有無・日光曝露（0-27点）の調査を行った。女性対象者は飲酒量が少なく、とくにALDH2*2保有女性では一日あたり10gの飲酒者は5%に満たなかった。これまでのところ、全項目（年齢・性別・調査年・調査月・喫煙の有無・日光曝露スコア）を補正した重回帰分析の結果、ALDH2*2保有者において飲酒量と額部メラニン沈着度に正の関連が見られ、ALDH2*1*1保有者では関連が見られていない。
また、本現象の機序を検討するため、動物実験を行った。モデル動物であるAldh2ノックアウトマウスを通常餌とエタノール入りボトル（0-20％）で飼育したところ、Aldh2ノックアウトマウスでは容量依存的な色素沈着（足底部、陰部、尾など）が強く認められ、分析化学的検討により真メラニンが表皮と真皮に沈着していることが分かった。
今後は令和4年より追跡調査を実施し、発がんとの関連を検討する。
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