Analysis of toxic heavy metals in neurodegenerative disorders and evaluation of derivatives of oleanoic acid as a therapeutic candidate

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K09164
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 高根沢 康一 北里大学, 薬学部, 准教授 (90345257)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: メチル水銀 / 重金属 / 脳神経系変性疾患 / オレアノール酸配糖体

Outline of Annual Research Achievements

アルツハイマー病（AD）やパーキンソン病（PD）等の脳神経変性疾患の発症は、毒物や有害金属などの外部要因が一因と考えられている。我々は低濃度メチル水銀を食事から摂取しており、脳神経変性疾患との関連が推察される。そこで、本研究では、メチル水銀が脳神経変性疾患との関連性について検証すること、オレアノール酸配糖体をリード化合物とした脳神経変性疾患治療薬への応用を目的とした。PDの原因遺伝子であるαシヌクレイン高発現細胞は野生型細胞と比較してメチル水銀に対する感受性が高く、αシヌクレインとメチル水銀の相互作用が示唆された。また、オレアノール酸配糖体OA3-Gluはメチル水銀による細胞死を軽減した。

Research Products

• [Journal Article] Oleanolic acid 3-glucoside, a synthetic oleanane-type saponin, alleviates methylmercury toxicity in vitro and in vivo (2019)
  • Author(s): Nakamura Ryosuke、Shirahata Tatsuya、Konishi Naruki、Takanezawa Yasukazu、Sone Yuka、Uraguchi Shimpei、Kobayashi Yoshinori、Kiyono Masako
  • Journal Title: Toxicology Volume: 417 Pages: 15～22
  • DOI: 10.1016/j.tox.2019.02.006
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oleanolic acid 3-(1’2’ ortoacetate- glucoside)-28- glucoside, alleviates methylmercury toxicity in vitro and in vivo. (2019)
  • Author(s): Nakamura R, Shirahata T, Katsumi T, Konishi N, Takanezawa Y, Ohshiro Y, Uraguchi S, Kobayashi Y, Kiyono M.
  • Journal Title: BPB report Volume: 4 Pages: 56～60
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Dynamic weight bearing testを用いたMeHg毒性の評価 (2020)
  • Author(s): 丹野真由香、中村亮介、高根沢康一、大城有香、浦口晋平、白畑辰弥、小西成樹、岩井孝志、小林義典、田辺光男、清野正子
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] 低濃度メチル水銀に対するオートファジーおよびERストレス応答 (2019)
  • Author(s): 高根沢康一、清野正子
  • Organizer: 第63回 日本薬学会 関東支部大会
• [Presentation] メチル水銀による神経伝達障害に対するオレアノール酸 3-グルコシドの効果 (2019)
  • Author(s): 中村亮介、高根沢康一、曽根有香、浦口晋平、白畑辰弥、岩井孝志、小林義典、田辺光男、清野正子
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Remarks] 北里大学薬学部公衆衛生学教室
  • URL: http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/kouei/