2018 Fiscal Year Research-status Report
凍結胚移植法による出生児の身体的発育と神経行動学的発達に関する研究
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17K09188
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
宮内 尚子 東北大学, 医学系研究科, 技術補佐員 (60596162)
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| Project Period (FY) |
2018-02-28 – 2021-03-31
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| Keywords | 不妊治療 / 胚盤胞移植 / 性比 / 一卵性双胎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、胚盤胞移植（BT）法を用い、妊娠率の向上が報告されている。一方で、BT後は男児の出生の比率が高く、また、一卵性双胎（MZT）の発生も増加しているという報告もある。本研究では、BTと性比、MZTの関係について交絡因子により補正し、多変量解析により正確に評価した。解析には、エコチル調査（子どもの健康と環境に関する全国調査）の全固定データ（103,099の妊娠）を使用した。ART群（BT群2,020名、ET（分割胚）群728名）、非ART群（人工授精や排卵誘発剤のみの不妊治療）（3,546名）、自然妊娠群（92,022名）のデータを抽出し、性比とMZTの頻度の比較を統計学的解析を行った。各グループ（自然、非ART、ET、BT）における男児の率（％）は、それぞれ51.3, 50.7, 48.9 , 53.4％で、性比に偏りがみられ、BTでは男児が有意に高い結果だった（SSR: AOR 1.095, 95% CI1.001-1.198）。また、一卵性双胎の頻度（％）は0.27, 0.11, 0.27, 0.99％で、BTで有意に発生率が高いことが判明した（MZT: AOR 4.229, 95% CI 2.614-6.684）。BTにより男児の比率が高くなった理由として、男児胚の方が胚盤胞に到達するまでのスピードが速く、BTに優先的に選択されている可能性、または胚盤胞までの長期培養が男児胚に優位に働いている可能性が示唆された。また、MZTの発生頻度増加については、胚盤胞までの長期培養による環境ストレスにより細胞接着の低下が起こることが一つの要因と推測した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ほぼ計画通りに進んだ。本研究内容は、Reproductive Biology and Endocrinologyに投稿し、アクセプトされた。（タイトル：The risk of secondary sex ratio imbalance and increased monozygotic twinning after blastocyst transfer: data from The Japan Environment and Children's Study）
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究では、ART操作のうち、凍結胚移植技術のリスクと安全性を評価することを目的としている。次年度は、凍結胚移植による出生児の胎盤細胞を用いたエピゲノム解析を行う。具体的には、
①胎盤組織の細胞分離：胎盤組織は細胞性栄養膜細胞（CT）を高純度に分離する（95%以上）。②インプリント遺伝子のメチル化の解析：卵子型メチル化インプリント：GABI、LIT1、ZAC、PEG1、PEG3、SNRPN、精子型メチル化インプリント：SFMBT2、H19、GTL2、ZDBF2、メチル化解析法：BS（亜硫酸水素塩）PCR-Seq法、それぞれのPCR条件やDNA多型に関する情報は、既に検討し報告している。③非インプリント遺伝子のメチル化解析：GIを受けない反復配列（LINE1、Alu）、正常胎盤でメチル化される遺伝子領域（NANOG、REST、GDF3、SLC2A3）、メチル化を受けない領域（AICDA、ECAT8、UTF1）についても、BS-PCR法を用いて解析。DNAメチル化の異常が、ゲノム全体の異常かどうか明らかにする。④miRNAの解析：胎盤発生やメチル化制御に関わるmicroRNA（miRNA）の発現量について比較検討。インプリントドメインに局在し、胎盤発生に重要であるDLK1-DIO3ドメインおよび19番染色体miRNAクラスター（C19MC）の成熟miRNAを対象としてqRT-PCRにて解析する。
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[Journal Article] The risk of secondary sex ratio imbalance and increased monozygotic twinning 1 after blastocyst transfer: data from The Japan Environment and Children’s Study.2019
Author(s)
Hattori H, Kitamura A, Takahashi F, Kobayashi N, Sato A, Miyauchi N, Nishigori H, Mizuno S, Sakurai K, Ishikuro M, Obara T, Tatsuta N, Nishijima I, Fujiwara I, Kuriyama S, Metoki H, Yaegashi N, Nakai K, Arima T, Japan Environment Childrenʼs Study Group.
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Journal Title
Reproductive Biology and Endocrinology
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Association of four imprinting disorders and ART.2019
Author(s)
Hattori H, Hiura H, Kitamura A, Miyauchi N, Kobayashi N, Takahashi S, Okae H, Kyono K, Kagami M, Ogata T, Arima T.
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Journal Title
Clinical Epigenetics
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Open Access
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