2017 Fiscal Year Research-status Report
ミトコンドリアダイナミクスとオートファジーを標的としたサルコペニアの新規治療法
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17K09309
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
赤崎 雄一 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 助教 (00631920)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 義之 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (00573023)
大石 充 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (50335345)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 老化 / サルコペニア / ミトコンドリア / オートファジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨格筋におけるミトコンドリアの加齢性変化を観察し、ミトコンドリアの機能障害および質管理に関与するオートファジーの機序について解明することにより、サルコペニアの改善ができるか検討するために、まず、筋減少症（サルコペニア）を評価するために、若年（12週齢）と中年（12ヶ月齢）、老年（24ヶ月齢）の骨格筋について検討を行った。若年に比較すると、中年と老年では筋力が低下していた。次に、若年・中年・老年マウスの骨格筋（腓腹筋）重量を検討した。加齢により筋肉量は減少傾向を認めたものの、有意な差を認めなかった。筋重量に変化がないものの、傾向は認めたことから、今後各年齢におけるI型筋肉、II型筋肉の筋繊維の大きさについて解析を行う予定である。
ミトコンドリアは、細胞環境に応じて別のミトコンドリアと融合すること（Fusion）や分離すること（Fission）で、その形態を変化させ、この機能はミトコンドリアダイナミクスと呼ばれている。老化に伴う骨格筋のミトコンドリア形態変化については、FusionとFusionのバランス不均衡は骨格筋の加齢性機能低下に関与することが疑われている。したがって、今後、ミトコンドリア形態の変化について、若年、中年、老年マウスの骨格筋における変化について観察を行う予定としている。ミトコンドリアダイナミクスのバランス不均衡とオートファジーの質管理低下は、機能が低下したミトコンドリアの蓄積をもたらし、酸化ストレスが増大し、骨格筋の加齢性変化の増加をもたらしているとの仮説を立て、加齢による骨格筋組織におけるミトコンドリアダイナミクス関連因子およびオートファジー関連因子について生化学的解析を行う予定としている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
1）若年（12週齢）と中年（12ヶ月齢）、老年（24ヶ月齢）の骨格筋について検討を行った。若年に比較すると、中年と老年では筋力が低下していた。
2）若年・中年・老年マウスの骨格筋（腓腹筋）重量を検討した。加齢により筋肉量は減少傾向を認めたものの、有意な差を認めなかった。筋重量に変化がないものの、傾向は認めたことから、今後各年齢におけるI型筋肉、II型筋肉の筋繊維の大きさについて解析を行う予定である。
24ヶ月齢マウスでは、骨格筋重量に優位な差を認めなかったため、今後更に30週齢などに延長して実験を行うことを検討しており、マウスの確保に時間が必要である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、加齢マウスについては、更に30週齢などに延長して実験を行うことを検討している。一方。加齢マウスだけでは成果を得ることに時間を要するため、加齢に伴うストレス（高血圧、アンジオテンシン負荷など）を加えた、疾患マウスについても解析することを検討している。
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| Causes of Carryover |
物品費として請求していたが、実験の遅れもあり、本年度の物品購入においては、十分であった。しかし、本年度に実験が進む予定であることから、実験解析で物品購入を予定しており、使用予定である。
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