2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of pharmacological actions of Ephedra Herb through stimulation of endocytosis
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17K09321
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
日向 須美子 北里大学, 東洋医学総合研究所, 室長 (60353471)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 麻黄 / エンドサイトーシス / トランスサイトーシス / CACO-2細胞 / 吸収 / HRP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに麻黄エキス(EHE)は、増殖因子受容体のエンドサイトーシスとリソソームでの分解を促進することを見出した（Hyuga, S., et al., Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, in press.）。エンドサイトーシスは、腸管での薬物吸収機構のひとつであるトランスサイトーシスに関与している。タンパク質などの高分子は、腸管上皮細胞にエンドサイトーシスによって取り込まれ、エキソサイトーシスによって生体内へ放出される（トランスサイトーシス）。最近、EHEの活性成分が45kDa以上の高分子縮合型タンニンであり、この成分は病態モデル動物への経口投与で薬効発現することや、EHEと同様にエンドサイトーシスを促進することを見出した（Yoshimura, M., et al., Chem. Pharm. Bull., 68 (2), 140-149, 2020）。そこで、EHEの活性成分がトランスサイトーシスを介して吸収される可能性について検討する事にした。ヒト腸上皮細胞株CACO-2細胞の単層培養を用いたトランスサイトーシスのアッセイ系を構築した。CACO-2を21日間培養し、経上皮電気抵抗(TER)を測定して、200Ω以上になっていることを確認後、トランスサイトーシスのマーカーとして用いられているhorseradish peroxidase (HRP)と12.5, 50 µg/ml EHEをCaco-2単層培養上に添加して4時間培養し、下部ウエルに移行したHRP量を酵素活性測定法で定量した。その結果、HRPの透過率はEHEの添加濃度依存的に増加し、50µg/ml EHEによって、HRPの透過率は約5倍に増加した。これらの結果から、EHEは腸管上皮細胞のトランスサイトーシスを促進していることが示唆された。
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[Presentation] 麻黄エキス、エフェドリンアルカロイド除去麻黄エキス、エフェドリンアルカロイドのシクロオキシゲナーゼ2阻害作用2020
Author(s)
南可恵, 日向須美子, 竹内純, 中森俊輔, 宮嶋直紀, 楊金緯, 内山奈穂子, 日向昌司, 大嶋直浩, 天倉吉章, 袴塚高志, 合田幸広, 小田口浩, 花輪壽彦, 小林義典
Organizer
日本薬学会第140年会
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[Presentation] 麻黄に含まれるエフェドリンアルカロイドの強制水泳試験及び睡眠試験に対する作用の解析2020
Author(s)
谷垣柊乃介, 尾野颯哉, 渡部浩平, 黄雪丹, 日向須美子, 竹元裕明, 山下忠俊, 楊金緯, 内山奈穂子, 日向昌司, 大嶋直浩, 天倉吉章, 袴塚高志, 合田幸広, 小田口浩, 花輪壽彦, 小林義典
Organizer
日本薬学会第140年会
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[Presentation] Therapeutic and analgesic effects of Ephedrine alkaloids-free Ephedra Herb extract on complete Freud’s adjuvant-induced arthritis model mouse2019
Author(s)
Nakamori, S., Miyajima, N., Hyuga, S., Minami, Y., Kazama, K., Hiyama, M., Endo, M., Yang, J., Oshima, N., Uchiyama, N., Amakura, Y., Hyuga, M., Hakamatsuka, T., Goda, Y., Odaguchi, H., Hanawa, T., and Kobayashi, Y.
Organizer
67th International Congress and Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant and Natural Product Research
Int'l Joint Research
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