胃発癌におけるオートファジーの機能解析と予防への応用

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K09348
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: 大谷 昌弘 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (20372500)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: ヘリコバクターピロリ感染 / オートファジー / 胃癌

Outline of Annual Research Achievements

オートファジーは細胞内分解機構の一つであり、癌細胞に対しては腫瘍抑制・促進の両方の作用を有していることが明らかにされ、最近では治療応用への試みも行われてきている。本研究はヘリコバクターピロリ菌感染による炎症性発癌モデルの一つであるガストリントランスジェニックのINS-GASマウスを用いて胃発癌機序におけるオートファジーの作用機序を明らかにすることが目的である。
平成29－30年度はヘリコバクターピロリ感染雄INS-GASマウスを用いて、感染性成立期（4週）と異形成発症期（28週）における胃組織の評価を行った。28週にはヘリコバクターピロリ菌感染群の方が、非感染群と比較して有意に組織学的に高度な胃炎を呈し、胃底腺の萎縮・異形成が認められた。胃粘膜組織ではIFN－γやTNF－αのmRNAの発現上昇を認めた。またKi-67の免疫組織化学染色ではヘリコバクターピロリ感染群の方がラベリングインデックスが高値であり細胞増殖が亢進していた。
オートファジーマーカーであるATG5とBeclin-1の発現を免疫組織化学で検討したところ、感染28週後では、ATG5とbeclin-1のいずれも胃粘膜組織の腺上皮細胞に発現しており、HP感染マウスの方が非感染マウスよりびまん性かつ強度である傾向が認められた。感染4週におけるATG5とBeclin-1の発現は軽度であった。
以上よりヒトと同様にガストリントランスジェニックマウスを用いた炎症性胃発癌モデルにおいてオートファジーが誘導されることが確認できた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

マウス胃組織におけるオートファジー関連遺伝子発現の評価が遅れているため。

Strategy for Future Research Activity

ヘリコバクターピロリ菌を感染させたINS-GASマウスにクロロキンの皮下埋め込みペレットを投与して、オートファジーを阻害した効果を評価する予定である。