The The roles and regulation-mechanisms of adipose tissue in the survival, growth, invasion and lipid deposition of Barrett's esophageal cancer

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K09352
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: 戸田 修二 佐賀大学, 医学部, 教授 (80188755)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 坂田 資尚 佐賀大学, 医学部, 助教 (50404158)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: バレット食道癌 / 内臓脂肪組織 / 皮下脂肪組織 / 脂肪滴沈着 / 増殖 / アポトーシス / 浸潤 / 肥満

Outline of Annual Research Achievements

近年、バレット食道癌の発症リスクと内臓、皮下脂肪組織の増加を基盤とする肥満との関連が疫学的に示唆されている。それ故に、脂肪組織がバレット食道癌細胞の生存、増殖、浸潤、脂肪滴沈着に活発に影響していると予想される。しかし、内臓及び皮下脂肪組織がバレット食道癌細胞に与える直接的な影響を解析した研究は国内外にはなく、その詳細は不明である。
本研究ではバレット食道癌細胞－脂肪組織解析モデル用いて、免疫組織化学、電顕、Western blot 、real-time RT-PCR、ELISA等を用いて解析し、癌細胞の生存、増殖、浸潤、脂肪滴沈着における内臓、皮下脂肪組織の影響とその相違を明らかにした。すなわち、脂肪組織は、癌細胞のアポトーシスを抑制し、増殖、ゲル内浸潤、脂肪滴沈着を促進した。アポトーシス抑制と増殖促進には、IGF-1とその受容体の発現増強が見られ、IGF-1 pathwayが関与することが示唆された。浸潤に関しては、脂肪組織誘導生の癌細胞のMMP-1, 9発現が促進され、これらの分子が関与することが示唆された。脂肪滴沈着に関しては、FATP-4, CD36などの脂肪酸輸送分子の発現が促進され、癌細胞の脂肪滴沈着に、これらの分子が関与することが示唆された。しかし、内臓脂肪組織と皮下脂肪組織における影響の相違には有意差は明瞭ではなかった。今回は、肥満症脂肪組織での影響は検討していないために、両者間に影響の差が見られなかった可能性があり、今後の検討課題である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

バレット食道癌細胞と内臓、皮下脂肪組織との相互作用解析により、2種類の脂肪組織が、癌細胞のアポトーシスを抑制し、増殖、浸潤、脂肪滴沈着を促進することを解明した。さらに、これらの分子基盤として、IGF-1 pathway, MMP-1, 9, FATP-4, CD36などの分子が関与することを明らかにし、当初の研究計画に沿う成果と考えられるから。

Strategy for Future Research Activity

[平成３０年度] は、平成２９年度に同定した制御因子に加えて、cDNA microarrayによる網羅的遺伝子解析と癌細胞への候補遺伝子産物の蛋白やその阻害剤（抗体、siRNA, shRNAなど）、アディポカイン、脂肪酸、アディポゾームの投与実験により、脂肪組織誘導性の癌細胞動態仲介因子を同定する。