2018 Fiscal Year Research-status Report
The The roles and regulation-mechanisms of adipose tissue in the survival, growth, invasion and lipid deposition of Barrett's esophageal cancer
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17K09352
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
戸田 修二 佐賀大学, 医学部, 教授 (80188755)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂田 資尚 佐賀大学, 医学部, 助教 (50404158)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | バレット食道癌 / 内臓脂肪組織 / 皮下脂肪組織 / 脂肪滴沈着 / 増殖 / アポトーシス / 浸潤 / 肥満 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、バレット食道癌の発症リスクと内臓、皮下脂肪組織の増加を基盤とする肥満との関連が疫学的に示唆されている。それ故に、脂肪組織がバレット食道癌
細胞の生存、増殖、浸潤、脂肪滴沈着に活発に影響していると予想される。しかし、内臓及び皮下脂肪組織がバレット食道癌細胞に与える直接的な影響を解析し
た研究は国内外にはなく、その詳細は不明である。
平成２９年度に得られた脂肪組織誘導性の癌細胞のアポトーシス抑制、増殖、ゲル内浸潤、脂肪滴沈着促進の分子基盤は、IGF-1 pathway、MMP-1, 9、FATP-4, CD36である。平成３０年度は、以上の現象に、パルミチン酸、脂質情報伝達分子（PAF, S1P, LPA）、小胞体ストレス防御シグナル：PERK、eIF2α、ATF6α、βが関与することを明らかにした。興味深いことに、皮下脂肪と内臓脂肪における優位差は見られなかった。今後は、正常脂肪組織と肥満症脂肪組織での検討が必要である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
バレット食道癌細胞と内臓、皮下脂肪組織との相互作用解析により、2種類の脂肪組織が、癌細胞のアポトーシスを抑制し、増殖、浸潤、脂肪滴沈着を促進することを解明した。さらに、これらの分子基盤として、IGF-1 pathway, MMP-1, 9, FATP-4, CD36、パルミチン酸、脂質情報伝達分子（PAF, S1P, LPA）、小胞体ストレス防御シグナル：PERK、eIF2α、ATF6α、βなどの分子が関与することを明らかにし、当初の研究計画に沿う成果と考えられるから。
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| Strategy for Future Research Activity |
[平成３１年度] は、平成２９－３０年度に同定した制御因子（IGF-1 pathway, MMP-1, 9, FATP-4, CD36、パルミチン酸、脂質情報伝達分子（PAF, S1P, LPA）、小胞体ストレス防御シグナル：PERK、eIF2α、ATF6α、βの蛋白、遺伝子導入実験により、癌細胞動態を解析する。さらに、癌細胞移植マウスにも投与してこれらの因子が癌細胞の生存、増殖、浸潤転移に及ぼす影響を解析する。以上により、脂肪組織誘導性の癌の生存、増殖、浸潤転移因子を同定し、治療薬候補因子を追求する。
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| Causes of Carryover |
平成３０年度は、動物実験は試行せず、試薬購入費が廉価に済んだため次年度繰越金が発生した。平成３１年度は動物実験、試薬投与実験のため、繰越金を使用予定である。
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Research Products
(1 results)
