2018 Fiscal Year Research-status Report
糖連結光感受性物質による癌細胞超選択的光線力学療法の開発
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17K09356
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
片岡 洋望 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40381785)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野本 貴大 東京工業大学, 科学技術創成研究院, 助教 (00734732)
矢野 重信 奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 客員教授 (60011186)
野元 昭宏 大阪府立大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (60405347)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 光線力学療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
光線力学診断法 (Photodynamic diagnosis: PDD)の検討ではグルコースをクロリンに連結したN003HP-Gは，体外への排出が早すぎるため，マウスの腹膜播種モデルのでPDDの検討では，腫瘍細胞特異的な蛍光発光によるPDDの臨床応用は，この薬剤単体では困難と判断された．共同研究者の野本らにより，PHに応答してN003HP-Gをリリースするミセル製剤が作成され，同マウスモデルでPDD実験を試行したところ，N003HP-G単独よりもすぐれたPDD効果が見られた．現在，さらなる検討を行っている．
またN003HP-Gのラットを用いた毒性実験を行ったところ，現在第２世代で臨床使用されているTalaporfin Sodiumよりも優れた低毒性（安全性）が確認された(最小致死量濃度はTalaporfin Sodiumの2.5倍量であった）．
N003HP-Gの体外排出がやや早すぎることから，この薬剤の側鎖の4箇所をアセチル化し，薬剤の体外排出スピードをやや遅くしたAcN003HPを新たに合成し，解析を開始した．現在までのところ，皮下腫瘍への最高集積速度はN003HP-Gよりもピークが遅く，N003HP-GよりもPDD，光線力学療法 (Photodynamic therapy: PDT)に適した薬剤の可能性もあり，解析を進めている．In vitroでは,AcN003HPを用いたPDTによるヒト消化器癌細胞に対する殺細胞効果は，N003HP-Gとほぼ同等で，極めて良好であることが確認されている．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
N003HP-Gの体外排出が良好すぎるため，毒性は低いが，PDDには不向きであることが判明し，この薬剤を内包した新しいミセル化薬剤を作成し検討している．またN003HP-Gの側鎖をアセチル化により修飾し，体外排出速度を抑制した薬剤も新しく開発するなど，より良い薬剤開発のため，ミセル化やアセチル化など，新しい試みを試しているため，やや当初の計画より進行が遅くなっております．
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| Strategy for Future Research Activity |
我々が当初から目指している，現行保険承認薬剤である第２世代のTalaporfin sodiumよりもより腫瘍細胞選択性，集積性が高く，また低毒性であるPDD, PDTの薬剤の開発を実行するため，共同研究者の英知を結集し，薬剤のミセル化，アセチル化など，様々な手法を駆使して，より理想に近い薬剤をin vitroおよびマウスモデルで実現したい．今後もさまざまな薬剤の修飾を行う予定である．また腫瘍に発現している分子をターゲットにした抗体と連結した薬剤の開発も視野にいれている．
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| Causes of Carryover |
2018年度にAMED ACT-MSを代表で取得し，研究費に余裕が生じたため．
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[Journal Article] Urinary Cysteine-Rich Protein 61 and Trefoil Factor 3 as Diagnostic Biomarkers for Colorectal Cancer.2019
Author(s)
Shimura T, Iwasaki H, Kitagawa M, Ebi M, Yamada T, Yamada T, Katano T, Nisie H, Okamoto Y, Ozeki K, Mizoshita T, Kataoka H.
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Journal Title
Transl Oncol.
Volume: 12(3)
Pages: 539～544
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Excellent Antitumor Effects for Gastrointestinal Cancers Using Photodynamic Therapy with a Novel Glucose Conjugated Chlorin e6.2018
Author(s)
Nishie H, Kataoka H, Yano S, Yamaguchi H, Nomoto A, Tanaka M, Kato A, Shimura T, Mizoshita T, Kubota E, Tanida S, Joh T.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 496(4)
Pages: 1204～1209
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] An Increased Chromosome 7 Copy Number in Endoscopic Bile Duct Biopsy Specimens Is Predictive of a Poor Prognosis in Cholangiocarcinoma.2018
Author(s)
Kato A, Naitoh I, Miyabe K, Hayashi K, Yoshida M, Hori Y, Natsume M, Jinno N, Asano G, Kato H, Kuno T, Takahashi S, Kataoka H.
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Journal Title
Dig Dis Sci.
Volume: 63(12)
Pages: 3376～3381
DOI
Peer Reviewed
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