2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of cancer cell selective photodynamic therapy by sugar-conjugated photosensitizer
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17K09356
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
片岡 洋望 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40381785)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野本 貴大 東京工業大学, 科学技術創成研究院, 助教 (00734732)
矢野 重信 奈良女子大学, 大和・紀伊半島学研究所, 協力研究員 (60011186)
野元 昭宏 大阪府立大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (60405347)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 光線力学療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Warburg効果を応用し，光感受性薬剤（クロリン）に様々な糖を連結した糖連結光感受性薬剤を開発してきた．その中でも，現保険承認薬剤のTalaporfinに比べ5 000倍から34, 000倍のPDTので抗腫瘍効果をin vitroで確認できたN003HP-Gクロリンe6，N003HP-Mクロリンe6のPDT効果につき検討した．N003HP-Gクロリンe6の薬理効果の検討ではactive caspase3の上昇などが確認され，アポトーシスを主に細胞死誘導が惹起されていることを確認した．共焦点顕微鏡による細胞内局在の検討ではミトコンドリア，ゴルジ体に局在することを確認した．siRNAでのGLUT1, GLUT3, SGLT2などのノックダウンの検討では，各々がN003HP-Gクロリンe6の癌細胞内への取り込みを抑制したが，特にSGLT2が重要であった．エンドサイトーシス拮抗薬を用いた検討では,ATP-dependent endocytosis, macropinocytosisが癌細胞への薬剤取り込みに重要な役割を果たしていた．MKN45を用いたマウス腹膜播種モデルでのPhotodynamic diagnosis (PDD)の検討では，N003HP-Gクロリンe6尾静脈静注後，約４-６時間後に，405nm-420nmの青色LED光線照射により癌細胞よりの蛍光発光が確認された．癌間質のTumor Associated Macrophage (TAM)の細胞膜上のマンノース受容体をターゲットにしたN003HP-Mクロリンe6によるPDTは，FACSなどの検討で，移植腫瘍間質のTAMの減少を確認した．またN003HP-Gクロリンe6の体内代謝時間を遅延させる目的で新たに合成したアセチル化N003HP-Gクロリンe6は，in vivo実験で腫瘍集積までの時間を遅延させた．
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[Journal Article] Antitumor Effect of a Novel Photodynamic Therapy With Acetylated Glucose-conjugated Chlorin for Gastrointestinal Cancers.2019
Author(s)
Ichikawa H, Nishie H, Yano S, Komai Y, Yamaguchi H, Nomoto A, Suzuki T, Tanaka M, Shimura T, Mizoshita T, Kubota E, Tanida S, Kataoka H.
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 39 (8)
Pages: 4199-4206
DOI
Peer Reviewed
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