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2018 Fiscal Year Research-status Report

クローン病再燃予測システムの開発

Research Project

Project/Area Number 17K09370
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

大塚 和朗  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 准教授 (00338443)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 土屋 輝一郎  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 准教授 (40376786)
渡辺 守  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10175127)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywordsクローン病 / 小腸オルガノイド / 再燃予測 / 病態解明
Outline of Annual Research Achievements

炎症性腸疾患であるクローン病は小腸・大腸に難治性の潰瘍病変を有し、出血・狭窄・瘻孔などが生じるためQOLが著しく低下する。さらに本疾患は若年発症が多く、本邦では近年患者数が急増していることから社会経済への影響も懸念されている。クローン病治療の問題点として、一旦寛解しても再燃を来し狭窄・瘻孔
を生じること、病変部位を切除しても残存小腸から再燃すること、小腸は大腸と異なり全摘出ができないため手術を繰り返した結果、短腸症候群を引き起こすことが挙げられる。炎症性腸疾患のもう一つの代表的な疾患である潰瘍性大腸炎は病変が大腸のみに限局するため最終手段として大腸を全摘出することで完治する
ことが可能であるが、クローン病では小腸を全摘出することは致死的である。そのため、いかに再燃を減少させ健康な小腸を維持できるかがクローン病の予後・QOLの向上に重要なポイントとなる。そこで本研究では、臨床検査及び基礎研究で腸管評価を世界的に先導して開発してきた申請者らが前向き研究にてクローン
病の再燃予測因子を探索し、新規再燃分子マーカーを同定することにより臨床検査と複合させた新しい再燃予測スコアを提唱することを目的とする。本研究にて得られる成果は、再燃特異的分子マーカーを基盤としてクローン病再燃メカニズムの解明を計るとともに、分子マーカーもしくは再燃メカニズムを標的とした新
規治療薬を開発することでクローン病再燃予防まで発展させることができる。今年度はクローン病患者の病変部と非病変部からオルガノイドを樹立し、マイクロアレイ解析にて病変部特異的発現遺伝子を同定した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

クローン病患者からの小腸オルガノイドの樹立に成功し、マイクロアレイ解析にて病変部特異的発現遺伝子を同定していることから、本計画はおおむね順調に進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

病変部特異的発現遺伝子の機能解析を進めると共に、その遺伝子発現がクローン病の診断もしくは活動性評価としてのバイオマーカーとなるか臨床情報と組み合わせることにより評価を行う予定である。

Causes of Carryover

理由: 試薬等が計画当初より廉価で購入可能であったため。
使用計画: 検討する数・種類を拡大して解析を行うため、試薬を増量して購入する予定である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2019 2018

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Crohn Disease: A 5-Point MR Enterocolonography Classification Using Enteroscopic Findings2019

    • Author(s)
      Kitazume Yoshio、Fujioka Tomoyuki、Takenaka Kento、Oyama Jun、Ohtsuka Kazuo、Fujii Toshimitsu、Tateisi Ukihide
    • Journal Title

      American Journal of Roentgenology

      Volume: 212 Pages: 67~76

    • DOI

      10.2214/AJR.17.18897

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Predictors of mucosal healing during induction therapy in patients with acute moderate‐to‐severe ulcerative colitis2018

    • Author(s)
      Motobayashi Maiko、Matsuoka Katsuyoshi、Takenaka Kento、Fujii Toshimitsu、Nagahori Masakazu、Ohtsuka Kazuo、Iwamoto Fumihiko、Tsuchiya Kiichiro、Negi Mariko、Eishi Yoshinobu、Watanabe Mamoru
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1111/jgh.14565

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ubiquitin D is Upregulated by Synergy of Notch Signalling and TNF-α in the Inflamed Intestinal Epithelia of IBD Patients2018

    • Author(s)
      Kawamoto Ami、Nagata Sayaka、Anzai Sho、Takahashi Junichi、Kawai Mao、Hama Minami、Nogawa Daichi、Yamamoto Kouhei、Kuno Reiko、Suzuki Kohei、Shimizu Hiromichi、Hiraguri Yui、Yui Shiro、Oshima Shigeru、Tsuchiya Kiichiro、Nakamura Tetsuya、Ohtsuka Kazuo、Kitagawa Masanobu、Okamoto Ryuichi、Watanabe Mamoru
    • Journal Title

      Journal of Crohn's and Colitis

      Volume: 13 Pages: 495~509

    • DOI

      10.1093/ecco-jcc/jjy180

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prediction of disease activity of Crohn's disease through fecal calprotectin evaluated by balloon‐assisted endoscopy2018

    • Author(s)
      Iwamoto Fumihiko、Matsuoka Katsuyoshi、Motobayashi Maiko、Takenaka Kento、Kuno Toru、Tanaka Keisuke、Tsukui Yuya、Kobayashi Shoji、Yoshida Takashi、Fujii Toshimitsu、Saito Eiko、Yamaguchi Tatsuya、Nagahori Masakazu、Sato Tadashi、Ohtsuka Kazuo、Enomoto Nobuyuki、Watanabe Mamoru
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      Volume: 33 Pages: 1984~1989

    • DOI

      10.1111/jgh.14310

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Single cell analysis of Crohn’s disease patient-derived small intestinal organoids reveals disease activity-dependent modification of stem cell properties2018

    • Author(s)
      Suzuki Kohei、Murano Tatsuro、Ito Go、Nakata Toru、Fujii Satoru、Ishibashi Fumiaki、Kawamoto Ami、Anzai Sho、Kuno Reiko、Kuwabara Konomi、Takahashi Junichi、Hama Minami、Nagata Sayaka、Hiraguri Yui、Takenaka Kento、Yui Shiro、Tsuchiya Kiichiro、Nakamura Tetsuya、Ohtsuka Kazuo、Watanabe Mamoru、Okamoto Ryuichi
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology

      Volume: 53 Pages: 1035~1047

    • DOI

      10.1007/s00535-018-1437-3

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 当院でのバルーン内視鏡によるクローン病小腸病変評価方法.2018

    • Author(s)
      竹中健人、大塚和朗、渡辺 守.
    • Organizer
      第95 回日本消化器内視鏡学会総会
  • [Presentation] 当院でのクローン病に対するシングルバルーン内視鏡2018

    • Author(s)
      鈴木康平、大塚和朗、渡辺 守
    • Organizer
      JDDW2018
  • [Presentation] クローン病における小腸内視鏡的重症度の検討.2018

    • Author(s)
      竹中健人、大塚和朗、渡辺 守
    • Organizer
      JDDW2018
  • [Presentation] Usefulness of single-balloon enteroscopy: from a single center 990 experiences.2018

    • Author(s)
      Ohtsuka K, Takenaka K, Suzuki K, Fujii T, Nagahori M, Matsuoka K, Saito E, Katsukura N, Fukuda M, Araki A, Watanabe M
    • Organizer
      DDW2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Small bowel mucosal healing of Crohn’s disease treated with anti-TNF antibodies.2018

    • Author(s)
      Takenaka K, Ohtsuka K, Fujii T, Nagahori M, Saito E, Motobayashi M, Suzuki K, Watanabe M.
    • Organizer
      FALK symposium
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-12-27  

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