The plasticity mechanism and gene expression of interstitial cells of Cajal (ICC) with inflammatory stimulations in colitis by using selective conditional mice

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K09375
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: 堀口 里美 福井大学, 学術研究院医学系部門, 学術研究員 (00595283)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 堀口 和秀 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (20377451)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 炎症性腸疾患 / 発現解析

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、腸炎疾患の回復期における消化管運動調節性細胞（カハール介在細胞；ICC）の再生に関わる増殖・転写因子の作用機序の解明である。
前年度の研究結果からTNBS投与後の3日目と4日目のサンプルにおいても、変動の見られる分子群が多数出てきた。これらの分子群の分子動態の精査のため、今年度はTNBS投与後、2, 3, 4, 5, 6, 7日後のマイクロアレイ解析を行い、遺伝子発現評価を行った。
TNBs誘起腸炎マウス作製後 、2, 3, 4, 5, 6, 7日後およびコントロールとして未処理マウスか ら薬剤投与部(コントロールではそれに相当する肛門より４cm 近位部)の結腸を摘出・筋層を除去、RNAlaterに浸潤後、RNA抽出を行い、マイクロアレイ解析を行い、顕著な分子動態を示す因子に関してはリアルタイムPCRを行った。その結果、5日後で発現量が増加している分子はTNBs投与後、3日後に発現が認められる傾向があった。
細胞増殖因子で顕著に発現量が増加するに関してリアルタイムPCRによる発現解析を行った。その結果、炎症の回復過程で重要な作用機序が認められるkinase insert domain protein receptor (Kdr)はTNBs投与2日目と比較してTNBs投与5日目の筋層において約7倍であったが、TNBs投与3日目の筋層において約5倍の発現量が認められた。
その他の細胞増殖因子においても5日後で発現量が増加している分子はTNBs投与後、3日後に発現が認められる傾向があった。今後はさらに、パスウェイ解析を行い、腸炎疾患の回復過程の分子動態の解析に繋げる。